склероз амиотрофический боковой

Боковой амиотрофический склероз (БАС) — хроническое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся поражением двигательных нейронов головного и спинного мозга и дегенерацией их аксонов. Частота

— Из 100 000 населения страдают около пяти человек

— В среднем один новый случай на 100 000 человек населения в год. Преобладающий возраст

— Средний возраст начала заболевания — 55 лет

— Вероятность возникновения увеличивается с возрастом. Преобладающий пол — мужской (1,5-2:1). Классификация

— Спорадический БАС, наиболее частая форма заболевания

— Семейный БАС — заболевание, клинически подобное спорадическим формам БАС — 5-10% случаев

— Комплекс острова Гуам (комплекс БАС-деменция-паркинсонизм) — редкий синдром, подобный БАС, как правило (но не всегда), связанный с паркинсонизмом и деменцией. Относительно часто встречается у коренного населения тихоокеанского острова Гуам. Этиология и патогенез

— Этиология спорадической формы БАС неизвестна. По ходу развития заболевания происходит дегенерация мотонейронов головного (в коре и стволе) и спинного (в передних рогах) мозга и их аксонов (в составе кортикобульбарных, кортикоспинальных трактов и периферических нервов). В патогенезе заболевания предполагают роль глутамата

— Часть случаев семейной формы БАС обусловлена доминантными мутациями гена, кодирующего образование фермента Cu/Zn супероксиддисмутазы (SOD-1, локус 21q22.1-q22.2). В норме SOD-1 ингибирует интерлейкин-1B-конвер-тирующий фермент. Под действием последнего образуется IL-lp, инициирующий гибель нейронов после связывания со своим мембранным рецептором. Продукт дефектного гена SOD-1 не способен к ингибиро-ванию IL-lp-конвертирующего фермента, образующийся IL-lp индуцирует гибель мотонейронов на различных уровнях нервной системы. Учитывая наличие рецессивной формы, семейный БАС имеет более чем 1 локус в геноме. Рецессивная форма встречается редко и больше распространена в Тунисе (205100), характеризуется ранним началом (средний возраст — 12 лет)

— Этиология комплекса острова Гуам неизвестна. В качестве причин заболевания рассматривают генетические факторы и факторы внешней среды. В типичных случаях синдром характеризуется сочетанием БАС, паркинсонизма и деменции у представителей одной семьи. Генетические аспекты (см. Приложение 2. Наследственные болезни: картированные фенотипы). Патоморфология

— Атрофия или отсутствие мотонейронов, сопровождающиеся умеренным глиозом без признаков воспаления

— Утрата гигантских пирамидных клеток (клетки Беца) двигательной коры

— Гибель мотонейронов в передних рогах спинного мозга, наиболее выраженные изменения происходят в шейных и поясничных сегментах

— Гибель клеток в двигательных ядрах ствола мозга, наиболее выраженные изменения происходят в ядре подъязычного нерва

— Дегенерация боковых пирамидных путей спинного мозга

— Атрофия передних корешков

— Атрофия групп мышечных волокон (в составе двигательных единиц). Клиническая картина

— Различные варианты сочетаний следующих основных симптомов:

— Признаки дисфункции мотонейронов передних рогов спинного мозга - слабость и атрофия мышц — наиболее часто начинаются на руках и, реже, ступнях, прогрессируют асимметрично и приводят к затруднению выполнения движений

— Болезненные спазмы (крампи), могут предшествовать мышечной слабости

— К симптомам дисфункции мрто-нейронов спинного мозга вскоре присоединяются признаки поражения кортикоспинальных трактов: видимые мышечные фасцикуляции, спастичность, усиление глубоких сухожильных (включая жевательный) и разгибательных подошвенных рефлексов (рефлекс Бабински)

— Дизартрия (нарушение речи) и дисфагия (нарушение глотания)

— Чувствительность, произвольные движения глаз и вегетативные функции сохранены.

— Сопутствующие симптомы

— Необъяснимая потеря массы тела

— Эмоциональная неустойчивость. Диагностические критерии

— Начало в среднем или пожилом возрасте, обычно после 40 лет

— Прогрессирующая слабость мышц, гене-рализованное поражение

— Отсутствие нарушений чувствительности. Диагностические процедуры

— Электромиография: фибрилляции, положительные волны, фасцикуляции даже в клинически непоражённых мышцах

— Биопсия мышц: групповая атрофия мышечных волокон

— Скорость проведения нервных импульсов сохранена вплоть до поздних стадий болезни. Дифференциальный диагноз

— Неврологические проявления шейного спондилёза

— Интоксикация свинцом

— Спинальная мышечная атрофия (у взрослых)

— Первичный боковой склероз

— Семейный спастический парапарез

— Спинальный множественный склероз

— Тропический спастический парапарез

— Миопатии

— Грыжа межпозвонкового диска

— Опухоли спинного мозга

— Сирингомиелия

— Врождённые аномалии шейного отдела позвоночника

— Диабетическая амиотрофия

— Полиомиелит. Лечение: Физическая активность. Пациент должен по мере своих возможностей поддерживать физическую активность

— По мере прогрессирования заболевания возникает необходимость в кресле-каталке и других специальных приспособлениях. Диета

— Дисфагия создаёт опасность попадания пищи в дыхательные пути

— Иногда возникает необходимость в питании через зонд или в гастростомии. Лекарственная терапия

— Баклофен — для уменьшения спастичности

— Хинин или дифенин — для уменьшения болезненных спазмов

— ТАД (амитриптилин по 10 мг4 р/сут). Наблюдение

— Каждые 3 мес

— По мере развития заболевания и необходимости симптоматической терапии - чаще. Течение и прогноз

— Заболевание неизлечимо, летальность составляет 100%, средняя продолжительность жизни — около 5 лет с момента установления диагноза

— 50% пациентов умирают в течение 3 лет, 20% живут 5 лет, 10% — 10 лет с момента возникновения заболевания

— При семейной доминантной форме — неполная пенет-рантность, к возрасту 85 лет только приблизительно 80% носителей мутации имеют клинические проявления. Возрастные особенности

— Спинальные мышечные атрофии у детей и подростков клинически и патологически отличаются от БАС

— Симптомы БАС иногда ошибочно приписывают пожилому возрасту. Синонимы

— Шарко болезнь

— Болезнь Лоу Герига См. также Амиотрофии,

— Супероксид дисмутаза

— в Недостаточность ферментов МКБ G12.2 Болезнь двигательного нейрона. Боковой склероз амиотрофический MIM

— 105400 Склероз амиотрофический боковой

— 105550 — с де-менцией

— 167320 — педжетоидный

— 205250 — с полигликозано-выми тельцами

— 602099 — семейный типа 1

— 205100 — ювениль-ный

— 205200 — ювенильный с деменцией

— 105500 Комплекс острова Гуам Литература. De Belleroche J et al: Familial amyotrophic lateral sclerosis/motor neurone disease (FALS): a review of current developments. / Med. Genet. 32: 841-847, 1995; Siddique T, Deng HX: Genetics of amyotrophic lateral sclerosis. Hum. Molec. Genet. 5: 1465-1470, 1996