СКЛЕРОЗ АМИОТРОФИЧЕСКИЙ БОКОВОЙ
мед.
Боковой амиотрофический склероз (БАС) — хроническое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся поражением двигательных нейронов головного и спинного мозга и дегенерацией их аксонов. Частота
● Из 100 000 населения страдают около пяти человек
● В среднем один новый случай на 100 000 человек населения в год. Преобладающий возраст
● Средний возраст начала заболевания — 55 лет
● Вероятность возникновения увеличивается с возрастом. Преобладающий пол — мужской (1,5-2:1).
✎ Классификация:
● Спорадический БАС, наиболее частая форма заболевания
● Семейный БАС — заболевание, клинически подобное спорадическим формам БАС — 5-10% случаев
● Комплекс острова Гуам (комплекс БАС-деменция-паркинсонизм) — редкий синдром, подобный БАС, как правило (но не всегда), связанный с паркинсонизмом и деменцией. Относительно часто встречается у коренного населения тихоокеанского острова Гуам.
.
❐ Этиология и патогенез
● Этиология спорадической формы БАС неизвестна. По ходу развития заболевания происходит дегенерация мотонейронов головного (в коре и стволе) и спинного (в передних рогах) мозга и их аксонов (в составе кортикобульбарных, кортикоспинальных трактов и периферических нервов). В патогенезе заболевания предполагают роль глутамата
● Часть случаев семейной формы БАС обусловлена доминантными мутациями гена, кодирующего образование фермента Cu/Zn супероксиддисмутазы (SOD-1, локус 21q22.1-q22.2). В норме SOD-1 ингибирует интерлейкин-1B-конвер-тирующий фермент. Под действием последнего образуется IL-lp, инициирующий гибель нейронов после связывания со своим мембранным рецептором. Продукт дефектного гена SOD-1 не способен к ингибиро-ванию IL-lp-конвертирующего фермента, образующийся IL-lp индуцирует гибель мотонейронов на различных уровнях нервной системы. Учитывая наличие рецессивной формы, семейный БАС имеет более чем 1 локус в геноме. Рецессивная форма встречается редко и больше распространена в Тунисе (205100), характеризуется ранним началом (средний возраст — 12 лет)
● Этиология комплекса острова Гуам неизвестна. В качестве причин заболевания рассматривают генетические факторы и факторы внешней среды. В типичных случаях синдром характеризуется сочетанием БАС, паркинсонизма и деменции у представителей одной семьи.
✎ Генетические аспекты (см. Приложение 2. Наследственные болезни: картированные фенотипы).
.
❐ Патоморфология
● Атрофия или отсутствие мотонейронов, сопровождающиеся умеренным глиозом без признаков воспаления
● Утрата гигантских пирамидных клеток (клетки Беца) двигательной коры
● Гибель мотонейронов в передних рогах спинного мозга, наиболее выраженные изменения происходят в шейных и поясничных сегментах
● Гибель клеток в двигательных ядрах ствола мозга, наиболее выраженные изменения происходят в ядре подъязычного нерва
● Дегенерация боковых пирамидных путей спинного мозга
● Атрофия передних корешков
● Атрофия групп мышечных волокон (в составе двигательных единиц).
.
❐ Клиническая картина
● Различные варианты сочетаний следующих основных симптомов:
● Признаки дисфункции мотонейронов передних рогов спинного мозга — слабость и атрофия мышц — наиболее часто начинаются на руках и, реже, ступнях, прогрессируют асимметрично и приводят к затруднению выполнения движений
● Болезненные спазмы (крампи), могут предшествовать мышечной слабости
● К симптомам дисфункции мрто-нейронов спинного мозга вскоре присоединяются признаки поражения кортикоспинальных трактов: видимые мышечные фасцикуляции, спастичность, усиление глубоких сухожильных (включая жевательный) и разгибательных подошвенных рефлексов (рефлекс Бабински)
● Дизартрия (нарушение речи) и дисфагия (нарушение глотания)
● Чувствительность, произвольные движения глаз и вегетативные функции сохранены.
● Сопутствующие симптомы
● Необъяснимая потеря массы тела
● Эмоциональная неустойчивость.
Диагностические критерии
● Начало в среднем или пожилом возрасте, обычно после 40 лет
● Прогрессирующая слабость мышц, гене-рализованное поражение
● Отсутствие нарушений чувствительности. Диагностические процедуры
● Электромиография: фибрилляции, положительные волны, фасцикуляции даже в клинически непоражённых мышцах
● Биопсия мышц: групповая атрофия мышечных волокон
● Скорость проведения нервных импульсов сохранена вплоть до поздних стадий болезни.
.
❐ Дифференциальный диагноз
● Неврологические проявления шейного спондилёза
● Интоксикация свинцом
● Спинальная мышечная атрофия (у взрослых)
● Первичный боковой склероз
● Семейный спастический парапарез
● Спинальный множественный склероз
● Тропический спастический парапарез
● Миопатии
● Грыжа межпозвонкового диска
● Опухоли спинного мозга
● Сирингомиелия
● Врождённые аномалии шейного отдела позвоночника
● Диабетическая амиотрофия
● Полиомиелит.
.
❐ Лечение:
✎ Физическая активность. Пациент должен по мере своих возможностей поддерживать физическую активность
● По мере прогрессирования заболевания возникает необходимость в кресле-каталке и других специальных приспособлениях. Диета
● Дисфагия создаёт опасность попадания пищи в дыхательные пути
● Иногда возникает необходимость в питании через зонд или в гастростомии.
✎ Лекарственная терапия:
● Баклофен — для уменьшения спастичности
● Хинин или дифенин — для уменьшения болезненных спазмов
● ТАД (амитриптилин по 10 мг4 р/сут).
.
❐ Наблюдение
● Каждые 3 мес
● По мере развития заболевания и необходимости симптоматической терапии — чаще. Течение и прогноз
● Заболевание неизлечимо, летальность составляет 100%, средняя продолжительность жизни — около 5 лет с момента установления диагноза
● 50% пациентов умирают в течение 3 лет, 20% живут 5 лет, 10% — 10 лет с момента возникновения заболевания
● При семейной доминантной форме — неполная пенет-рантность, к возрасту 85 лет только приблизительно 80% носителей мутации имеют клинические проявления.
✎ Возрастные особенности
● Спинальные мышечные атрофии у детей и подростков клинически и патологически отличаются от БАС
● Симптомы БАС иногда ошибочно приписывают пожилому возрасту.
.
❐ Синонимы
● Шарко болезнь
● Болезнь Лоу Герига См. также Амиотрофии,
● Супероксид дисмутаза
● в Недостаточность ферментов
МКБ G12.2 Болезнь двигательного нейрона. Боковой склероз амиотрофический
✎ MIM :
● 105400 Склероз амиотрофический боковой
● 105550 — с де-менцией
● 167320 — педжетоидный
● 205250 — с полигликозано-выми тельцами
● 602099 — семейный типа 1
● 205100 — ювениль-ный
● 205200 — ювенильный с деменцией
● 105500 Комплекс острова Гуам
✎ Литература: De Belleroche J et al: Familial amyotrophic lateral sclerosis/motor neurone disease (FALS): a review of current developments. / Med. Genet. 32: 841-847, 1995; Siddique T, Deng HX: Genetics of amyotrophic lateral sclerosis. Hum. Molec. Genet. 5: 1465-1470, 1996
Значения в других словарях
- склероз амиотрофический боковой — Боковой амиотрофический склероз (БАС) — хроническое прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся поражением двигательных нейронов головного и спинного мозга и дегенерацией их аксонов. Медицинский словарь