СИНДРОМ ДАУНА

мед.

Синдром Дауна — хромосомная болезнь, обусловленная три-сомией по хромосоме 21, как правило, вследствие нарушения расхождения хромосом во время мейоза яйцеклетки. Частота — 1 на 650 живорождённых (общая частота в популяции выше, учитывая, что свыше 2/3 поражённых плодов погибают внутриутробно). Частота увеличивается с материнским возрастом, что подтверждено данными амниоцентеза (особенно резко после 30 лет). Генетические аспекты (см. также Приложение 2. Наследственные болезни: картированные фенотипы)

● Трисомия 21: у 90-95% пациентов во всех клетках обнаруживают лишнюю 21 хромосому

● Несбалансированная транслокация 21: у 5% пациентов длинное плечо 21 хромосомы транслоцировано на другую хромосому, как правило, на 14. Среди транслокационных трисомий 1/2 — вновь возникшие, 1 /2 — следствие сбалансированной транслокации у одного из родителей

● Мозаичная трисомия 21: у 1-5% пациентов обнаруживают 2 и более популяции клеток: как правило, нормальную и трисомию 21 (клинические проявления обычно менее выражены). Патоморфология. После 20 лет у 100% пациентов в головном мозге обнаруживают бляшки, характерные для болезни Альцхаймера.

.

❐ Клиническая картина

● Новорождённые и дети

● Брахицефалия (100%)

● Монголоидный разрез глаз (90%)

● Эпикантус (90%)

● Мышечная

гипотония (80%)

● Макроглоссия (75%)

● Пятна Брашфильда на радужке (50%)

● Аномалии ушей

● Сходящееся косоглазие

● Широкая переносица

● Маленький подбородок

● Короткая шея

● ВПС (до 30% детей)

● Дерматоглифика

● Четы-рёхпальцевая ладонная складка

● Отсутствие подошвенных завитков (подушечек пальцев стопы)

● Сближение (вплоть до слияния) 2-3 сгибательных складок мизинца

● Стеноз или атрезия двенадцатиперстной кишки

● Отсутствие заднепроходного отверстия

● Болезнь Хиршспрунга у 2-3% детей

● Задержка психомоторного развития (может не проявляться до 1 года)

● Повышенная восприимчивость к инфекциям.

● Взрослые. Большинство проявлений мягче, сохраняется брахицефалия. У пациентов отмечают задержку познавательной функции (IQ — 40-45), хотя индивидуальность и коммуникабельность сохранены. После 35 лет развивается деменция, подобная болезни Альцхаймера. Большинство пациентов способны к самообслуживанию. Некоторые имеют работу, хотя требуют опеки. У отдельных пациентов наблюдают аутические наклонности, небольшой процент пациентов невербален. Мужчины всегда бесплодны (отсутствует сперматогенез).

.

❐ Диагностика

● Исследование хромосомного набора (кариотипа) всегда необходимо для исключения транслокаций

● Учитывая частое сочетание с лейкозом — гематологические исследования ежегодно

● Показано определение уровня тиреоидных гормонов (гипо-, гипертиреоз)

● У детей с пиурией и лихорадкой неясной этиологии — УЗИ брюшной полости для выявления аномалий мочевых путей

● У всех детей

● эхокардиография (дефект межжелудочковой перегородки может

не проявляться при рождении).

Пренатальная диагностика

● УЗИ:

● Брахицефалия

● Гипотелоризм

● Избыточная шейная складка (16-29 нед гестации)

● Увеличение переднезаднего размера воротникового пространства (10-14 нед гестации)

● Умеренная вентрикуломегалия

● ВПС

● Гиперэхогенный кишечник

● Атрезия двенадцатиперстной кишки

● Неиммунная водянка плода

● Умеренный гидронефроз

● Укорочение конечностей

● Гипоплазия средней фаланги мизинца

● Биохимические показатели сыворотки матери

● Снижение уровня сывороточного АФП менее 50%

● Повышение уровня ХГТ и неконъюгированного эстриола. Дифференциальный диагноз. Трисомия 22 и делеция короткого плеча 9 хромосомы могут клинически напоминать синдром Дауна, что требует обязательного исследования кариотипа.

Тактика ведения

● Генетическое исследование и консультация

● Исследование ССС. Хирургическое лечение. Коррекция ВПС.

.

❐ Осложнения

● Обструкция кишечника (свищи, аномалии кишечной трубки в 10% случаев)

● Заболевания щитовидной железы (гипо- и гипертиреоз в 5-8%)

● Лейкоз (0,5%)

● Болезнь Альцхаймера в старшем возрасте.

✎ Течение и прогноз: Исход и продолжительность заболевания во многом зависят от наличия ВПС. Ожидаемая продолжительность жизни уменьшена: 30% умирают на первом году жизни, 50% не доживают до возраста 5 лет, и только 8% выживают более 40 лет. У 1 /3 пациентов в первый год жизни развитие в пределах нормы, в последующем

● лёгкие отклонения (замедление развития после первого года жизни, умеренные отклонения речевой и познавательной функций). Желудочно-кишечные осложнения и сердечная недостаточность при ВПС могут начинаться внезапно. Гипотиреоз проявляется, как правило, через 6 мес после рождения, типичный симптом — задержка роста. Возрастные особенности. У 1 /3 пациентов старше 35 лет наблюдают клинические проявления болезни Альцхаймера,

.

❐ Профилактика

● Пренатальное кариотипирование у женщин из группы риска

● Низкое содержание АФП в сыворотке матери на 14-16 нед беременности (помогает выявить 1/3 случаев).

.

❐ Синонимы

● Трисомия 21

● Трисомия G МКБ. Q90 Синдром Дауна МШ. 190685 Синдром Дауна

✎ Примечание: Для обозначения заболевания ранее использовали термин монголизм. монголоидная идиотия.