синдром дауна

Синдром Дауна — хромосомная болезнь, обусловленная три-сомией по хромосоме 21, как правило, вследствие нарушения расхождения хромосом во время мейоза яйцеклетки. Частота — 1 на 650 живорождённых (общая частота в популяции выше, учитывая, что свыше 2/3 поражённых плодов погибают внутриутробно). Частота увеличивается с материнским возрастом, что подтверждено данными амниоцентеза (особенно резко после 30 лет). Генетические аспекты (см. также Приложение 2. Наследственные болезни: картированные фенотипы)

— Трисомия 21: у 90-95% пациентов во всех клетках обнаруживают лишнюю 21 хромосому

— Несбалансированная транслокация 21: у 5% пациентов длинное плечо 21 хромосомы транслоцировано на другую хромосому, как правило, на 14. Среди транслокационных трисомий 1/2 — вновь возникшие, 1 /2 — следствие сбалансированной транслокации у одного из родителей

— Мозаичная трисомия 21: у 1-5% пациентов обнаруживают 2 и более популяции клеток: как правило, нормальную и трисомию 21 (клинические проявления обычно менее выражены). Патоморфология. После 20 лет у 100% пациентов в головном мозге обнаруживают бляшки, характерные для болезни Альцхаймера. Клиническая картина

— Новорождённые и дети

— Брахицефалия (100%)

— Монголоидный разрез глаз (90%)

— Эпикантус (90%)

— Мышечная гипотония (80%)

— Макроглоссия (75%)

— Пятна Брашфильда на радужке (50%)

— Аномалии ушей

— Сходящееся косоглазие

— Широкая переносица

— Маленький подбородок

— Короткая шея

— ВПС (до 30% детей)

— Дерматоглифика

— Четы-рёхпальцевая ладонная складка

— Отсутствие подошвенных завитков (подушечек пальцев стопы)

— Сближение (вплоть до слияния) 2-3 сгибательных складок мизинца

— Стеноз или атрезия двенадцатиперстной кишки

— Отсутствие заднепроходного отверстия

— Болезнь Хиршспрунга у 2-3% детей

— Задержка психомоторного развития (может не проявляться до 1 года)

— Повышенная восприимчивость к инфекциям.

— Взрослые. Большинство проявлений мягче, сохраняется брахицефалия. У пациентов отмечают задержку познавательной функции (IQ — 40-45), хотя индивидуальность и коммуникабельность сохранены. После 35 лет развивается деменция, подобная болезни Альцхаймера. Большинство пациентов способны к самообслуживанию. Некоторые имеют работу, хотя требуют опеки. У отдельных пациентов наблюдают аутические наклонности, небольшой процент пациентов невербален. Мужчины всегда бесплодны (отсутствует сперматогенез). Диагностика

— Исследование хромосомного набора (кариотипа) всегда необходимо для исключения транслокаций

— Учитывая частое сочетание с лейкозом — гематологические исследования ежегодно

— Показано определение уровня тиреоидных гормонов (гипо-, гипертиреоз)

— У детей с пиурией и лихорадкой неясной этиологии — УЗИ брюшной полости для выявления аномалий мочевых путей

— У всех детей

— эхокардиография (дефект межжелудочковой перегородки может не проявляться при рождении). Пренатальная диагностика

— УЗИ:

— Брахицефалия

— Гипотелоризм

— Избыточная шейная складка (16-29 нед гестации)

— Увеличение переднезаднего размера воротникового пространства (10-14 нед гестации)

— Умеренная вентрикуломегалия

— ВПС

— Гиперэхогенный кишечник

— Атрезия двенадцатиперстной кишки

— Неиммунная водянка плода

— Умеренный гидронефроз

— Укорочение конечностей

— Гипоплазия средней фаланги мизинца

— Биохимические показатели сыворотки матери

— Снижение уровня сывороточного АФП менее 50%

— Повышение уровня ХГТ и неконъюгированного эстриола. Дифференциальный диагноз. Трисомия 22 и делеция короткого плеча 9 хромосомы могут клинически напоминать синдром Дауна, что требует обязательного исследования кариотипа. Тактика ведения

— Генетическое исследование и консультация

— Исследование ССС. Хирургическое лечение. Коррекция ВПС. Осложнения

— Обструкция кишечника (свищи, аномалии кишечной трубки в 10% случаев)

— Заболевания щитовидной железы (гипо- и гипертиреоз в 5-8%)

— Лейкоз (0,5%)

— Болезнь Альцхаймера в старшем возрасте. Течение и прогноз. Исход и продолжительность заболевания во многом зависят от наличия ВПС. Ожидаемая продолжительность жизни уменьшена: 30% умирают на первом году жизни, 50% не доживают до возраста 5 лет, и только 8% выживают более 40 лет. У 1 /3 пациентов в первый год жизни развитие в пределах нормы, в последующем

— лёгкие отклонения (замедление развития после первого года жизни, умеренные отклонения речевой и познавательной функций). Желудочно-кишечные осложнения и сердечная недостаточность при ВПС могут начинаться внезапно. Гипотиреоз проявляется, как правило, через 6 мес после рождения, типичный симптом — задержка роста. Возрастные особенности. У 1 /3 пациентов старше 35 лет наблюдают клинические проявления болезни Альцхаймера, Профилактика

— Пренатальное кариотипирование у женщин из группы риска

— Низкое содержание АФП в сыворотке матери на 14-16 нед беременности (помогает выявить 1/3 случаев). Синонимы

— Трисомия 21

— Трисомия G МКБ. Q90 Синдром Дауна МШ. 190685 Синдром Дауна Примечание. Для обозначения заболевания ранее использовали термин монголизм. монголоидная идиотия.