тромбин

ТРОМБИН (α-тромбин)

фермент класса гидролаз (сериновая протеаза), катализирующий гидролиз пептидных связей, образованных остатками аргинина и лизина (обладает ограниченной субстратной специфичностью).

T. играет ключевую роль в системе свертывания крови — катализирует превращение фибриногена в фибрин, осуществляет активацию разл. факторов свертывания крови. (см. протромбиновый комплекс), стимулирует активацию тромбоцитов, эндотелиальных (выстилают внутр. стенки кровеносных и лимфатич. сосудов, полостей сердца) и гладкомышечных клеток. T. проявляет также неферментативные (гормо-ноподобные) свойства — связывается с рецепторами лейкоцитов, стимулируя хемотаксис (направленное движение клеток, обусловленное градиентом концентрации хим. веществ).

T. вовлекается в процессы заживления ран, функционирует как сильное ангиогенное (воздействующее на кровеносные сосуды) и митогенное (стимулирует деление клеток) средство; участвует в разл. патологич. процессах, таких, как тромбозы, атеросклероз, рак и др.

Молекула T. человека (мол. м. ок. 40 тыс.) состоит из двух пептидных цепей (А и Б), содержащих соотв. 36 и 259 аминокислотных остатков, связанных одной дисульфидной связью. Каталитич. участок активного центра фермента расположен в Б цепи, аминокислотная последовательность которой гомологична структуре трипсина, химотрипсина и эластазы (фермент, катализирующий гидролиз белка эластина — компонента волокна соединит. ткани). Каталитич. центр T. содержит характерный для сериновых протеаз фрагмент (букв. обозначения см. в ст. аминокислоты).

Молекула T. содержит два анионсвязывающих участка, один из которых расположен вблизи каталитич. центра и ответствен за "узнавание" фибриногена. Со вторым связываются гепарин и др. полисахариды, а также гирудин (белок, вырабатываемый слюнными железами мед. пиявок; состоит из 65 аминокислотных остатков) и клеточные мембраны.

Неполярный участок связывания, расположенный вблизи каталитич. центра Т., обусловливает преим. расщепление ферментом субстратов, содержащих пептидные связи, образованные аргинином и лизином, непосредственно связанными с остатком пролина или с др. неполярными остатками аминокислот. Вблизи каталитич. центра располагается уникальная аминокислотная последовательность , которая обеспечивает хемотоксич. свойства T. в отношении лейкоцитов. Аминокислотная последовательность участвует в связывании T. с клеточными рецепторами. Кроме того, T. содержит углеводную компоненту, функцион. роль которой не выяснена.

T. образуется из протромбина в результате его активации. Ингибиторы Т. — белки плазмы крови антитромбин III (мол. м. ок. 65 тыс.), -макроглобулин (мол. м. ок. 725 тыс.) и некоторые др.; наиб. ингибирующим действием обладает ги-рудин.

^{Лит.: Овчинников Ю.А., Биоорганическая химия, М., 1987, с. 233–34; Fenton J. W. П, "Seminars of Thrombosis and Hemostasis", 1988, № 14, p. 234–40; там же, 1989, № 15, p. 265–68.}

_{И. П. Баскова}