протромбиновый комплекс

ПРОТРОМБИНОВЫЙ КОМПЛЕКС

группа гликопро-теинов плазмы крови, включающая факторы ее свертывания-II (протромбин), VII, IX и X, а также регуляторные белки СИ и S, которые участвуют в центр. звене каскада последоват. реакций активации белков-предшественников, приводящих к образованию тромбина.

Белки П. к. (см. табл.) характеризуются гомологией первичной и третичной структур, общностью механизмов биосинтеза и активации в соответствующие активные формы-II_а (тромбин), VII_a, IX_a, Х_а и протеин СИ_а. Белки П. к. синтезируются в печени и претерпевают пострибосомаль-ную модификацию в микросомах перед секрецией в кровь. Эта модификация, контролируемая витамином К, заключается в карбоксилировании 10–12 остатков глутаминовой кислоты в N-концевой области каждого из белков с образованием остатков γ-карбоксиглутаминовой кислоты. Эти остатки обеспечивают способность белков П. к. связывать ионы Ca²⁺ , через которые происходит присоединение белков к отрицательно заряженной поверхности фосфолипидов клеточных мембран. Связывание необходимо для концентрирования белков П.к., достижения высоких скоростей протекания последоват. реакций каскада и их регуляции.

Дефицит витамина К или введение в организм его антагонистов (напр., дикумарина) приводит к снижению или полному подавлению зависимой от этого витамина реакции карбоксилирования остатков глутаминовой кислоты. В результате образуются неполноценные белки П. к. и снижается свертываемость крови. В белках П. к., за исключением протромбина, обнаружена мало распространенная в живых организмах β-гидроксиаспарагиновая кислота, функцион. значение которой не выяснено. Известна первичная структура белков П. к., а также выделены гены, кодирующие их биосинтез.

Активные формы белков П. к. представляют собой сери-новые протеолитич. ферменты, у которых каталитич. участок активного центра расположен в С-концевых областях тяжелых цепей молекулы. После активации проферментов (в результате элиминирования пептидных фрагментов) С-кон-цевая область ферментов остается связанной с N-концевым доменом дисульфидными связями, благодаря чему осуществляется оптимальная ориентация белков на мембране клетки. Исключение-фермент тромбин, который в результате активации протромбина лишается домена, содержащего Ca²⁺-связывающие участки.

Каталитич. свойства ферментов усиливаются путем их комп-лексообразования с кофакторами или регуляторными белками на поверхности клеточных мембран. К ним относят: фактор VIII-кофактор фактора IХ_а, фактор V-кофактор фактора Х_а, тканевый фактор (ТФ) — кофактор фактора VII_a, протеин S и тромбомодулин — кофактор протеина СИ_а. Регулятор-ные белки обеспечивают оптимальную локализацию ферментов вблизи соответствующих субстратов, благодаря чему скорость активации проферментов увеличивается в десятки тысяч раз и более.

Механизм превращения белков П. к. (см. схему) включает внеш. путь, в котором участвует тканевый фактор-липопро-теин, образующийся при повреждении ткани, и внутренний. Сплошные стрелки на схеме показывают пути активации белков П. к., пунктирные-пути ингибирования этого процесса (ФЛ — фосфолипиды мембраны клетки). Тромбин участвует в конечной стадии образования кровяного сгустка путем активации превращения фибриногена в фибрин.

^{Лит.: Страйер Л., Биохимия, пер. с англ., т. 1, М., 1984, с. 152–76; Jackson С, Nemerson Y., "Ann. Rev. Biochem.", 1980, v. 49, p. 765–811.}

_{И. П. Баскова}