талассемии

Талассемия — гипохромная микроцитарная анемия с наследуемыми аномалиями генов глобинов. Талассемйя распространена в средиземноморских странах, на Среднем Востоке и в Южной Азии. Типы

— а-Талассемия вызвана дефектом синтеза а-цепи глобина. Преобладает в азиатских странах. Для окончательного диагноза необходимо провести детальный и углублённый анализ цепей Но. У новорождённых при электрофорезе крови из пуповины находят Нb Барта. Содержание НbА2 и HbF обычно не увеличено.

— Делении четырёх генов. Неспособность продуцировать ни одной а-глобиновой цепи приводит к избытку у-глобиновых цепей, образующих тетрамеры Нb, называемого Нb Барта. Нb Барта имеет сильное сродство к кислороду, что препятствует тканевому дыханию — развиваются тяжёлая анемия, сердечная недостаточность, гепато- и спленомегалия, генерализованный отёк, и наступает внутриутробная смерть в результате водянки плода.

— Делеции трёх генов (болезнь НbН, гемоглобинопатия Н). Несмотря на наличие выраженной анемии и повышенного содержания Нb Барта, образуется достаточное для развития плода количество а-глобина. В течение всей жизни у пациента сохраняется анемия, варьирующая от средней до тяжёлой. В постнатальном периоде преобладает НbН.

— Делеции двух генов (малая талассемия). Умеренная гипохромная микроцитарная анемия. Иногда малую талассемию ошибочно диагностируют как ЖДА.

— Делеция одного гена (состояние здорового носительства). Характерна нормальная картина периферической крови, включая нормальные концентрации Hb, Ht и количество эритроцитов. Патологию выявляют при количественном измерении глобиновых цепей или при анализе генома. Носитель может перенести обострение болезни НbН или малой талассемии.

— B-Талассемия (более 90% всех талассемии) развивается в результате экспрессии аномальных генов B-глобиновой цепи. Так как в геноме два аллеля B-глобина, существует две различные формы B-талассемии.

— Гомозиготная B-талассемия (большая талассемия, анемия Кули) -тяжёлое заболевание, проявляющееся в детском возрасте и заканчивающееся летально к 20 годам; пациенты обычно трансфузиоза-висимы. Клинически проявляется задержкой роста, гепатосплено-мегалией, незначительной желтухой, гиперплазией костного мозга и деформацией костей. Содержание НbА2 снижено или повышено, HbF — значительно повышен.

— Гетерозиготная B-талассемия (малая талассемия) — обычно умеренная анемия, больные не зависят от трансфузий. Малая талассемия распространена в Италии и Греции. В равнинных областях Азербайджана ею страдает 7-11% населения. Содержание НbА2 повышено, HbF в норме или слегка повышен. Генетические аспекты

— а-Талассемии (* 141800, 16р, дефекты генов НВАС, НВА1, НВА2, HbHR, R)

— B-Талассемии (*141900, 11р15.5, R). Патогенез

— Избыток непарных глобиновых цепей индуцирует образование нерастворимых тетрамеров, абсорбирующихся на мембранах эритроцитов и повреждающих их. Эритроидные клетки становятся чувствительными к разрушению фагоцитами костного мозга (отсюда дефектный эритропоэз) либо печени и селезёнки (отсюда гемолити-ческая анемия)

— Отмечают относительную недостаточность фолиевой кислоты. Клиническая картина

— Гипохромная анемия

— Вторичный гемохроматоз вследствие необоснованного применения препаратов железа и частых гемотрансфузий

— Гемолитическая желтуха, холелитиаз и спленомегалия

— Поражение суставов

— При большой талассемии — артрит голеностопных суставов, талалгия; возможно развитие вторичного подагрического артрита; асептические некрозы костей нехарактерны

— При малой талассемии — короткие приступы синовита крупных суставов без лихорадки, внесуставных симптомов и без развития деформаций. Диагностика

— Основные диагностические критерии — мик-роцитоз, гипохромия, пойкилоцитоз (эллиптоцитоз)

— В зависимости от преобладания гемолиза или дефектного эритропо-эза наблюдают снижение или повышение числа ретикулоцитов

— Снижения числа эритроцитов обычно не происходит (важный дифференциально-диагностический признак)

— Малая B-талассемия — увеличение концентрации НbА2 (5% по сравнению 2,5% в норме)

— Большая B-талассемия — значительное увеличение фракции HbF. Дифференциальный диагноз

— ЖДА

— Гемолитические анемии. Лечение:

— Повторные переливания отмытых или размороженных эритроцитов

— Дефероксамин (десферал) 0,5-1 г/сут -при регулярном применении, образуя комплексное соединение с избытком железа, замедляет развитие гемосидероза

— Фолиевая кислота 0,1-0,2 мг/сут

— Антибиотикотерапия -при присоединении инфекции

— Трансплантация костного мозга и спленэктомия — по показаниям. Осложнения

— Инфекции

— Трофические язвы конечностей

— Патологические переломы

— Гемосидероз печени и сердца

— Апластический или мегалобластический криз. Синоним. Мишеневидноклеточная гемолитическая анемия См. также Анемия, Синдром Юберга-Марсиди (n1), рис. 1-16 МКБ D56 Талассемия МШ

— 141800 а-Талассемии

— 141900 B-Талассемии