БОЛЕЗНЬ АЛЬЦХАЙМЕРА

мед.

Болезнь Альцхаймера — первичное дегенеративное заболевание головного мозга, возникающее обычно после 50 лет и характеризующееся прогрессирующим снижением интеллекта, нарушением памяти и изменением личности. Различают раннее (до 65 лет — тип II) и позднее (после 65 лет — тип I) начало заболевания. Диагноз устанавливают на основании клинической картины после исключения всех клинически сходных заболеваний. Диагноз подтверждают на аутопсии путём определения количества сенильных бляшек и нейрофибрил-лярных сплетений.

Частота болезни Альцхаймера значительно увеличивается с возрастом, поражая 0,02% лиц 30-59 лет, 0,03% — 60-69 лет, 3,1% -70-79 лет, 10,6% — 80-89 лет. Преобладающий пол — женский. Этиология. Полагают, что основное значение имеет генетическая предрасположенность

● Семейный анамнез — 50% случаев

● Мутации. При болезни Альцхаймера найдены дефекты следующих генов

● Предшественник белка А4 амилоида р (104760, 21q21.3-q22.05, ген АРР, 6 дефектных аллелей, R)

● Аполипопротеин Е( 107741, I9ql3.2, генАРОЕ, R)

● ЛД2(от: AlzheimerDisease, 104310. 19cen-ql3.2,R)

● Пресенилин-1 (104311, 14q24.3, ген PSENl [AD3], R)

● Пресени-лин-2 (600759, Iq3l-q42, ген PSEN2 [AD4, STM2].R) МД5(*602096, хр. 12)

● ВМН(блеомицин гидролаза, 602403, 17qll.2, предрасположенность к развитию болезни Альцхаймера)

● Дефекты митохондри-альной ДНК найдены примерно у 50% больных (502500, ген MTND1, митохондриальное наследование).

.

❐ Факторы риска

● Достоверные 4 Пожилой возраст (после 65 лет частота случаев утраивается каждые 10 лет)

● Болезнь Альцхаймера в семейном анамнезе

● Наличие дефектного аллеля Е4 гена аполипо-протеина Е

● Синдром Дауна

● Возможные

● ЧМТ в анамнезе

● Заболевания щитовидной железы в анамнезе

● Возраст матери старше 30 лет при рождении ребёнка

● Депрессивные эпизоды в анамнезе

● Низкий уровень образования

● У некурящих риск возникновения заболевания выше, чем у курящих

● Спорные

● Частые стрессовые ситуации

● Высокое содержание алюминия в питьевой воде

● Алкоголь

● Монотонная работа нетворческого характера

● ЛС (НПВС, эстрогены, назначаемые при менопаузе) могут снижать риск заболевания болезнью Альцхаймера.

Патогенез. Болезнь Альцхаймера можно рассматривать как семейство болезней, имеющих различную этиологию, но общий патогенез: все известные генные дефекты модифицируют процессинг белка-предшественника амилоида (гипотеза амилоидной цепи), что ведёт к появлению нейротоксичных форм. При болезни Альцхаймера в ткани мозга образуются многочисленные бляшки — отложения В-Амилоидного белка, вызывающие дегенерацию нейронов и их отростков. В состав амилоидной бляшки входят клетки микроглии и астроциты. Одновременно нарушается организация цитоскелета нейронов. В цитоплазме нейронов при болезни Альцхаймера выявлена модифицированная форма т-белка, формирующего волокна из пары спиральных нитей в составе плотных аномальных структур, нейрофибриллярных клубков. Эти патологические процессы приводят к нарушениям синаптической передачи, в особенности холинергической. Также выявляют зернисто-вакуолярную дегенерацию пирамидных клеток, эозинофильные внутриклеточные включения (тельца Хирано), амилоидную ангиопатию.

Диагностические критерии

● Характерно постепенное начало и прогрессирующее течение

● Деменция

● Расстройства памяти. На ранних стадиях болезни характерна фиксационная амнезия; в дальнейшем нарушается как кратковременная, так и долговременная память. Возможны конфабуляции

● Снижение интеллекта

● Нарушение абстрактного мышления (конкретность, стереотипность мышления, снижение уровня суждений)

● Нарушение высших корковых функций (афазия, апраксия, алексин, аграфия, акалькулия, агнозия)

● Снижение критики к своему психическому состоянию. На ранних стадиях заболевания критическое отношение частично сохраняется, вследствие чего возможны развитие депрессии, суицидальные тенденции

● Изменения личности — заострение или разрушение преморбидных черт характера

● Дезориентация в месте, времени, собственной личности (проявляется на ранних стадиях болезни)

● Психомоторное возбуждение в виде беспокойства, неугомонности, суетливости, неусидчивости

● Социально-трудовая дезадаптация

● Исключение соматических заболеваний, сопровождающихся синдромом деменции

● Отсутствие связи расстройств с каким-либо другим психическим заболеванием

● Заболевание может сопровождаться делирием, бредом, галлюцинациями

● Возможные поздние признаки — судорожные припадки, мышечные клонические судороги, экстрапирамидные нарушения.

.

❐ Методы исследования

● Лабораторные

● Кровь (развёрнутый клинический и биохимический анализы крови, содержание витамина В|2 и фолиевой кислоты)

● Исследование функции щитовидной железы

● Реакция фон Вассермана и анализ крови на ВИЧ

● Специальные

● ЭКГ -исключают аритмии

● ЭЭГ — диффузное замедление сигнала

● КТ, МРТ — атрофия коры, увеличение полостей желудочков. Исключают нормотензивную гидроцефалию, инфаркты, субдуральные гематомы, опухоли

● Определение повышенного содержания В-Амилоида в цереброспинальной жидкости

● Чрезмерное расширение зрачков при введении мидриатиков

● Определение дефектного аллеля Е4 гена АроЕ. Дифференциальная диагностика

● Заболевания ЦНС (церебральный атеросклероз, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, суб-дуральная гематома, нормотензивная гидроцефалия, опухоль мозга)

● Системные заболевания (эндокринные расстройства и нарушения обмена)

● Дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты

● Инфекции (ней-росифилис, туберкулёз, менингиты, вирусный энцефалит, ВИЧ-инфек-ция)

● Гепатолентикулярная дегенерация

● Саркоидоз. Исключение связи с другим психическим заболеванием

● Депрессия

● Шизофрения

● Олигофрения.

✎ Лечение: Специфического лечения нет. Следует применять минимальное количество ЛС вследствие плохой переносимости.

● Ингибиторы ацетилхолинэстеразы

● Такрин 10-40 мг 4 р/сут или амиридин 10-20 мг 1-3 р/сут. Длительность курсового лечения — не менее 2 мес.

● Антидепрессанты — при депрессивном синдроме

● Избирательные ингибиторы нейронального захвата серотонина (флуоксетин, сертралин, тразодон).

● Модуляторы глутаматергической системы (акатинол меман-тин 10 мг 2 р/сут в течение 2 мес).

● Церебролизин 5-10 мл в/в в течение 20-25 дней.

● Нейролептики (производные фенотиазина или бутирофено-на) — при бредовых и галлюцинаторных расстройствах. Лечение начинают с минимальных доз, постепенно повышая до эффективных.

● Карбамазепин 100 мг 2-3 р/сут при выраженном возбуждении и агрессии.

● Не следует назначать ЛС с холиноблокирующей активностью (например, ТАД, антигистаминные средства).

.

✎ МКБ: ..............................................................

● FOO

● Деменция при болезни Альцхаймера (G30.-0

● FOO.O

● Деменция при болезни Альцхаймера с ранним началом (G30.0+)

● F00.1

● Деменция при болезни Альцхаймера с поздним началом (G30.1+)

● F00.2

● Деменция при болезни Альцхаймера, атипичная или смешанного типа (G30.8+)

● F00.9

● Деменция при болезни Альцхаймера неуточнённая (G30.9+)

✎ MIM :

● 104310 Болезнь Альцхаймера 2

● 104311 Болезнь Альцхаймера 3

● 104760 Болезнь Альцхаймера 1

● 107741 Позднее начало и спорадические случаи болезни Альцхаймера

● 600759 Болезнь Альцхаймера 4

● 602096 Болезнь Альцхаймера 5 Литература. Hardy J: The Alzheimer family of diseases: many etiologies, one pathogenesis, PNAS94: 2095-2097,1997; Hutchin T, Cortopassi G: A mitochondrial DNA clone is associated with increased risk for Alzheimer disease. PNAS92: 6892-6895, 1995