плазмин

ПЛАЗМИН

фермент класса гидролаз, катализирующий расщепление фибрина, в результате чего происходит разрушение тромбов. П. — гликопротеин (мол. м. ок. 92 тыс.), состоящий из двух полипептидных цепей, соединенных связью S—S: тяжелой (мол. м. ок. 68 тыс.) и легкой (мол. м. ок. 25 тыс.), которая содержит активный центр фермента, образованный остатками Ser-740, His-602 и Asp-734 (букв. обозначения см. в ст. аминокислоты). В фибрине П. гидролизует пептидные связи, образованные остатками лизина и аргинина. Субстратами П. являются также: фибриноген, факторы свертывания крови V, VIII и XII, гликопротеины мембран тромбоцитов, компоненты Cl, СЗ и С5 системы комплемента и др.

В плазме крови П. находится в виде предшественника (профермента) плазминогена, который существует в двух формах, различающихся содержанием углеводного компонента. Одна форма содержит гликозилир. остатки Asn-288 и Thr-345, другая — только гликозилированный Thr-345. Разл. содержание сиаловых кислот в углеводных компонентах обусловливает множественность изофракций профермента.

Плазминоген синтезируется в клетках печени. Белковая часть молекулы представляет собой одну полипептидную цепь, состоящую у человека из 790 аминокислотных остатков (полностью расшифрованы первичная структура П. и его гена). Третичная структура плазминогена представлена семью доменами: пять из них — гомологичные крендслеоб-разные структуры, мол. м. каждого ок. 10 тыс. Подобные структуры обнаружены у протромбина, тканевого активатора плазминогена, урокиназы и фактора XII свертывания крови. Два домена сформированы участком полипептидной цепи, соответствующим легкой цепи плазмина. В пяти крен-делеобразных доменах расположены участки связывания субстрата с лизином и аргинином, представляющие собой полости, в формировании которых участвуют остатки аминокислот, преим. ароматич, природы. Эти участки определяют сродство плазминогена и плазмина к фибрину, на поверхности которого происходит превращ. плазминогена в П. Оно сопровождается расщеплением одной пептидной связи между аргинином и валином в положениях 560 и 561 соответственно. При этом образуется двухцепочечная структура П. Тяжелая цепь П. содержит все пять кренделеобразных доменов плазминогена.

Нативный П. с остатком глутаминовой кислоты на N-конце (Glu-П.) способен автокаталитически в результате гидролиза пептидной связи между двумя аминокислотными остатками лизина в положениях 76–77 и отщепления N-концевого пептида с мол. м. 9 тыс. превращ. в Lys-П., обладающий более высоким сродством к фибрину. Обе формы П. способны расщеплять эту связь в проферменте с образованием Lys-плазминогена. Последний превращ. в Lys-П. в результате действия ферментов — тканевого активатора, плазминогена, урокиназы, комплекса плазминогена со стрептокина-зой и др. Активация плазминогена ускоряется в 1000 раз в присутствии фибрина, на поверхности которого происходит концентри-рование профермента и его активаторов. Связывание с фибрином защищает П. от инактивации ингибитором a₂-антиплазмином плазмы крови, т. к. во взаимод. с ним участвуют те же фрагменты структуры фермента, которые участвуют при связывании с фибрином.

^{Лит.: Новохатний В. В., Мацука Ю.В., "Биохимия животных и человека", 1989, № 13, с. 36–45; Castellino F. J., "Chem. Rev.", 1981, v. 81, N 5, p. 431–46.}

_{И. П. Баскова}