опиоидные пептиды

ОПИОИДНЫЕ ПЕПТИДЫ

группа прир. и синтетич. пептидов, сходных с опиатами (морфин, кодеин и др.) по способности связываться с опиагными рецепторами организма (структуры нервной системы, по отношению к которым опиаты являются экзогенными лигандами). Природные О. п. (эндогенные лиганды опиатных рецепторов) выделены впервые в 1975 из мозга млекопитающих. Это были т. наз. энкефалины — лейцин-энкефалин H₂N—Туг—Gly—Gly—Phe—Leu—COOH (мол. м. 556; букв. обозначения см. в ст. аминокислоты) и метионин-энкефалин H₂N—Туr— Gly—Gly—Phe—Met—COOH (мол. м. 574), представляющие собой пентапентиды, различающиеся лишь С-конце-вым аминокислотным остатком. Аминокислотная последовательность метионин-энкефалина идентична фрагменту 61–65 -липотропина.

Из экстрактов тканей гипофиза и гипоталамуса млекопитающих выделены и другие О. п., получившие групповое название эндорфины. Все они в N-концевой области молекулы содержат обычно остаток энкефалина. Различают — эндорфин (формула I), α-эндорфин (его молекула тождественна фрагменту 1–16 (3-эндорфина), -эндорфин (состоит из остатка α-эндорфина, связанного на С-конце с остатком лейцина) и-эндорфин (-эндорфин, связанный на С-конце с Phe—Lys). и -Эндорфины тождественны соотв. фрагментам 61–76, 61–91, 61–77 и 61-79-липотропина. К природным О. п. относятся также α-неоэндорфин (II), (b-нео-эндорфин (отличается от предыдущего отсутствием на С-конце остатка лизина), динорфин А (III), динорфин Б (IV), динорфин-32 (состоит из остатков динорфина А и динор-фина Б, связанных дипептидом Lys—Arg соотв. по С- и N-концам), дерморфин (V), киоторфин (H₂N—Туг—Arg—COOH), казоморфин-5 (H₂N—Туг -Pro—Phe—Pro—Gly—COOH), казоморфин-7 (отличается от предыдущего наличием на С-конце дополнительно двух аминокислотных остатков Pro—Ilе и некоторые др. пептиды.

Все эндогенные О. п. синтезируются в организме в виде крупных белков-предшественников, из которых они освобождаются в результате протеолиза. Известны три разл. белка-предшественника О. п.: проэнкефалин, проопиомеланокор-тин и продинорфин. Пространств. строение энкефалинов и морфина сходно. Энкефалины и эндорфины обладают обезболивающим действием (при их введении непосредственно в мозг), снижают двигат. активность желудочно-кишечного тракта, влияют на эмоциональное состояние. Действие О. п. исчезает через неск. секунд после введения налоксона (VI)-антагониста морфина.

Одновременно с осуществлением полного хим. синтеза природных О. п. интенсивно изучаются их разнообразные синтетич. аналоги. Особое внимание уделяется синтезу аналогов О. п., обладающих повыш. устойчивостью к действию протеолитич. ферментов. Некоторые синтетич. аналоги О. п. проявляют морфиноподобную активность при периферич. введении.

^{Лит.: Эндорфины, под ред. Э. Коста, М. Трабукки, пер. с англ., М., 1981; Якубке Х.-Д., Ешкайт X., Аминокислоты, пептиды, белки, пер. с нем., М., 1985, с. 289–95.}

_{Ю. П. Швачкин}