нистатин

НИСТАТИН (фунгицидин, антикандин, фунгистатин, микостатин, нистафунгин)

полиеновый макролидный антибиотик. Препараты Н. представляют собой смесь трех компонентов, близких по своим физ.-хим. и биол. свойствам. Полностью установлена структура только нистатина А (см. формулу), мол. м. 926,06, — наиб. активного и стабильного компонента.

Н. — бесцветные кристаллы, хорошо раств. в ДМФА, ДМСО, пропиленгликоле, пиридине, ледяной CH₃COOH, хуже — в метаноле, этаноле, бутаноле и диоксане, практически не раств. в воде, диэтиловом эфире, CHCl₃, гексане. При 160 °C разлагается частично, при 250 °C — полностью. Чувствителен к действию света, влаги, окислителей (в т. ч. O₂ воздуха), разрушается в кислой и щелочной средах.

Продуцент H.-Streptomyces nouresii, Биосинтез осуществляют в управляемых условиях культивирования при дробном введении углеводов. Это позволяет интенсифицировать процесс и способствует преимуществ. синтезу нистатина А. Н. накапливается в мицелии, откуда его извлекают экстракцией низшими жирными спиртами, ацетоном или ДМСО. Из экстрактов Н. выделяют фракционным осаждением или концентрированием в вакууме, затем препарат промывают водой и хлороформом и сушат в вакууме.

Н. действует против патогенных грибов, особенно грибов рода Candida. В отношении бактерий неактивен. Механизм противогрибкового действия Н. объясняется избират. гидрофобным связыванием со стеринами мембран грибковых клеток. Это сопровождается нарушением мембранной проницаемости, потерей клеткой низкомол. веществ (в частности, коферментов) и белков, что приводит к нарушению процессов синтеза в клетке и ее гибели. Избирательность действия полиеновых антибиотиков связывают с тем, что клеточные мембраны грибов, в отличие от клеточных мембран млекопитающих, содержат преим. эргостерин, а не холестерин.

Применяют Н. для профилактики и лечения кандидозов кожи, слизистых оболочек, желудочно-кишечного тракта.

^{Лит.: Рудзит Э. А., "Химико-фармацевтический журнал", 1978, № 7, с. 39–53; Майданов В.В., Егуткин Н.Л., Никитин Ю.Е., "Антибиотики", 1983, № 7, с. 502 504.}

_{О. В. Буланова}