кинины

КИНИНЫ животных и человека (гипотензивные пептиды, тканевые гормоны) (от греч. kineo — двигаю, побуждаю)

группа пептидов, к которой относятся нонапептид брадикинин, или кинин — 9 (H₂N Arg— Pro—Pro—Gly—Phe— Ser Pro-Phe Arg—COOH; мол. м. 1060; букв, обозначения см. в ст. аминокислоты), лизилбрадикинин (каллидин, кинин-10; мол. м. 1188), метиониллизилбрадикинин (кинин-11; мол. м. 1320), а также изолейцилсерилбрадикинин (Т-К.; мол. м. 1280). К. — пептиды основного характера (для лизилбрадикинина рI ок. 10). Их уксуснокислые соли (напр., брадикинин.ЗCH₃COOH.3H₂O; для 1%-ного водного раствора [а]²⁰-79b2°) хорошо раств. в воде, ледяной CH₃COOH. Брадикинин и лизилбрадикинин (последний в организме под действием ферментов аминопептидаз превращается в брадикинин) расслабляют гладкую мускулатуру артериол, вызывая ускорение местного кровотока и понижение кровяного давления; сокращают венулы; повышают проницаемость мелких сосудов; оказывают болевой эффект; способствуют выделению воды и Na⁺ почками; стимулируют метаболизм глюкозы мышечной тканью. Некоторые биол. эффекты брадикинина реализуются благодаря стимуляции им биосинтеза простоеландинов групп Е₂ или F_2a. Эти же К. участвуют в механизме возникновения покраснения кожи, отека, боли и притока лейкоцитов в ответ на действие воспалит. агентов или аллергенов. Брадикинин и лизилбрадикинин оказывают в организме преим. местное действие, т. к. они быстро гидролизуются ферментами — кининазами (время полужизни брадикинина в плазме крови человека 13–18 с). Т-К. стимулирует у крыс острую аллергич. реакцию; у человека Т-К. — главный патогенетич. фактор, ответственный за повышение сосудистой проницаемости и накопление жидкости в брюшной полости у женщин, а также возникновения метастазирующей карциномы яичника. К.-9, К.-10 и К.-11 не синтезируются самостоятельно. Эти пептиды являются фрагментами молекул белков-предшественников — кининогенов, биосинтез которых осуществляется в печени; от последних брадикинин отщепляется ферментом калликреином плазмы крови, лизилбрадикинин — тканевым калликреином, К.-11-пепсином или катепсином D. Отщепление Т-К. осуществляется катепсинами от др. предшественника — Т-кининогена, биосинтез которого хорошо изучен только у крыс. Биосинтез Т-кининогена у человека стимулируется, по-видимому, только при определенных видах злокачественных опухолей, напр. карциноме яичника. Содержание брадикинина в плазме крови человека ≤ 0,3 нг/л. В больших количествах он содержится в кожных железах лягушек рода Rana (у травяной лягушки Rana temporaria 250 мкг на 1 г сырой кожи). Удлиненные с N- или С-конца производные брадикинина найдены в ядах ос и пчел. К. не используются в медицине; ЛД₅₀ брадикинина 10 мг/кг (крысы, внутривенно). Брадикинин в виде уксуснокислой соли используют для лаб. исследований.

^{Лит.: ШрёдерЭ ., Любке К., Пептиды, пер. с англ., т.2, М., 1969, с. 104 57; Пасхина Т. С., в кн.: Целенаправленный поиск новых сердечнососудистых препаратов, Рига, 1980, с. 50 70; Чипенс Г. И., там же, с. 20–49; Handbook of experimental pharmacology, ed. by E.G. Erdos, v.25, N.Y. Hdlb., 1970 (v.25 Supplement, 1979); Okamoto H., Greenbaum L. U., "Biochem. Biophys. Research Communications", 1983, v. 112, №2, p. 701 708; WundererG. [a.o.], "Biol. Chem. Hoppe-Seyler", 1986, v.367, №12. p. 1231 34.}

_{Т. С. Пасхша}