адренокортикотропин

АДРЕНОКОРТИКОТРОПИН (кортикотропин, адренокоргикотропный гормон, АКТГ)

пептидный гормон гипофиза. Первичная структура А. человека:

H₂N--Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-- Lys — Pro — Val — Gly — Lys — Lys — Arg — Arg — Pro -- Lys — Val -Tyr — Pro — Asn — Gly — Ala — Glu — Asp -- Ser — Ala -Glu-Ala-Phe-Pro-Leu-Glu--ОН

(мол. м. ок. 4500; букв. обозначения см. в ст. аминокислоты). Различия в аминокислотной последовательности А. разных видов животных и человека локализуются между 13 и 39 аминокислотными остатками.

Биол. свойства А. целиком обусловлены структурой М-концевого участка пептидной цепи: фрагмент 1–24 сохраняет полную биол. активность прир. А., следы её проявляет фрагмент 1–13. Отщепление одного или двух аминокислотных остатков от N-концевого участка А., а также блокирование или замещение N-концевой аминогруппы на др. атом или группировку приводят к значит. понижению активности. Замена Met на α-аминомасляную кислоту или норлейцин не сказывается на биол. свойствах. Получены синтетич. аналоги А., активность которых выше, чем у прир. гормона. С-Концевой фрагмент 25–9, наиб. различающийся по структуре у разных видов животных, ответствен за иммунологич. свойства; отщепление неск. аминокислот от С-концевого участка приводит к значит. снижению антигенных свойств.

Осн. физиол. функция А. — стимуляция биосинтеза и секреции стероидных гормонов корой надпочечников. Механизм действия включает специфич. связывание А. с рецепторами плазматич. мембраны клеток, стимуляцию в плазматич. мембране фермента аденилатциклазы, осуществляющей превращение АТФ в циклич. аденозинмонофосфат. Последний активирует в цитоплазме протеинкиназу, катализирующую серию реакций фосфорилирования, в результате чего резко увеличивается скорость образования кортикостероидов, а также синтез специфич. белка, необходимого для стимуляции лимитирующей стадии синтеза стероидов — превращения холестерина в прегненолон. А. обладает также меланоцитостимулирующей активностью, которая обусловлена присутствием в его молекуле 13 аминокислотных остатков N-концевого участка, повторяющих последовательность аминокислот в α-меланоцитостимулирующем гормоне. Кроме того, А. активирует липазу жировой ткани и повышает выход своб. жирных кислот из жировых депо в кровь.

А. вырабатывается специализиров. клетками передней доли гипофиза. Вначале синтезируется высокомол. гликозилированный белок-предшественник — проопиомеланокортин. Специфич. ограниченный протеолиз этого белка приводит к образованию А. Секреция А. регулируется гипоталамусом, в котором вырабатывается пептид кортиколиберин, стимулирующий выделение А. в кровь. Препараты А. применяют в медицине для предупреждения атрофии надпочечников и стимулирования их функции.

_{А. А. Булатов}