Пенициллины

Пеницилли́ны

Группа близких по химическому строению природных и полусинтетических антибиотиков (См. Антибиотики). Ядро молекулы П.— 6-аминопенициллановая кислота (6-АПК) — гетероциклическое соединение, состоящее из 4-членного β-лактамного (А) и 5-членного тиазолидинового (В) колец. П. различаются характером радикала (R) в боковой цепи.

Природные П. (ПП) образуются многими видами плесневых грибов рода Penicillium и некоторыми др. сумчатыми грибами. Комплекс ПП был выделен впервые в 1929 английским микробиологом А. Флемингом из P. notatum, но лишь в 1941 после тщательной очистки стало возможным его клиническое применение. В СССР П. был получен в 1942 З. В. Ермольевой (См. Ермольева) и Т. И. Балезиной из P. crustosum. Наиболее ценным для медицинской практики оказался бензилпенициллин (БП; R = CH₂ — C₆H₅), поэтому при выращивании гриба-продуцента (в СССР используется штамм P. chrysogenum) процесс биосинтеза обычно направляют в сторону образования преимущественно БП. В медицине используют соли БП с металлами (Na, К) или органическими основаниями — новокаином и дибензилэтилендиамином (последнюю соль обычно называют бициллином). Соли БП — белые кристаллические порошки, легко разрушаются при действии кислот, щелочей и фермента пенициллиназы. Натриевая и калиевая соли БП легко, а новокаиновая — мало растворимы в воде.

ПП высоко активны в отношении стафилококков, стрептококков, пневмококков, гонококков, менингококков, возбудителей газовой гангрены, столбняка, ботулизма, сибирской язвы, дифтерии, сифилиса, ряда болезнетворных грибов и мало активны или не активны в отношении бактерий кишечно-тифозной группы, протея, возбудителей бруцеллёза, чумы, туберкулёза, риккетсий, вирусов, простейших и почти всех грибов. Антимикробная активность П. обусловлена подавлением ими образования клеточной стенки микробов; нерастущие, «покоящиеся» клетки не затрагиваются П. (С нарушением синтеза клеточной оболочки под действием П. связано образование у бактерий так называемых L-форм; см. Формы бактерий.) Некоторые микробы (например, стафилококки) образуют фермент пенициллиназу, которая инактивирует П., разрывая β-лактамное кольцо. Число таких устойчивых к действию П. микробов в связи с широким применением П. увеличивается (так, около 80% штаммов патогенных стафилококков, выделенных от больных, устойчивы к БП).

После выделения в 1959 из P. chrysogenum 6-АПК появилась возможность химического синтеза новых П. путём присоединения различных радикалов к свободной аминогруппе. Известно свыше 15 000 полусинтетических П. (ПСП), однако лишь немногие из них превосходят ПП по биологическим свойствам. Некоторые ПСП (метициллин, оксациллин и др.) не разрушаются пенициллиназой и поэтому действуют на устойчивые к БП стафилококки, другие — устойчивы в кислой среде и могут поэтому, в отличие от большинства ПП, применяться внутрь (фенетициллин, пропициллин). Имеются ПСП с более широким, чем у БП, спектром антимикробного действия (ампициллин, карбенициллин). Ампициллин и оксациллин, кроме того, кислотоустойчивы и хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Все П. малотоксичны, однако у некоторых больных с повышенной чувствительностью к П. они могут вызывать побочные явления — аллергические реакции (крапивница, отёк лица, боли в суставах и т.д.).

ПП применяют при лечении пневмонии, сепсиса, гнойных инфекций кожи, мягких тканей и слизистых оболочек, при гнойном плеврите, перитоните, цистите, остеомиелите, дифтерии, скарлатине, эпидемическом менингите, гонорее, сифилисе и др. болезнях. Бициллин и его комбинированные с др. солями БП препараты применяют в основном для профилактики и лечения ревматизма и терапии сифилиса. Метициллин и оксациллин используют при заболеваниях, вызванных устойчивыми к БП штаммами стафилококков, ампициллин — при лечении инфекций дыхательных путей, мягких тканей, желудочно-кишечного и мочевого трактов.

Натриевые и калиевые соли БП быстро всасываются в кровь при внутримышечном введении и быстро выводятся из организма с мочой. Новокаиновая соль БП и в ещё большей степени бициллин оказывают продолжительное действие.

Лит.: Ермольева З. В., Антибиотики, интерферон, бактериальные полисахариды, 2 изд., М., 1968; Климова. Н., Пенициллины и цефалоспорины, Л., 1973; Навашин С. М., Фомина И. П., Полусинтетические пенициллины, М., 1974; Penicillin. Its practical application. Under the general ed. of A. Fleming,.2. ed., L., 1950; Stewart G. Т., The penicillin group of drugs, Arnst.— [a. o.], 1965.

Л. Е. Гольдберг.

Рис. к ст. Пенициллины.