Психотропные средства

I

Психотропные средства (греч. psychē душа, сознание + tropos поворот, направление; синоним психофармакологические средства)

лекарственные средства, оказывающие влияние на психические функции, эмоциональную сферу и поведение. Различают следующие (основные группы П. с.: Нейролептические средства, препараты лития (см. Лития соли), Транквилизаторы, Седативные средства, Ноотропные средства, Антидепрессанты и психостимулирующие средства (Психостимулирующие и аналептические средства). Психотропным действием обладают также препараты других групп лекарственных средств, например наркотические анальгетики (морфин, промедол и др.), симпатомиметические средства (эфедрин), кетамин, этиловый спирт. Однако их психотропное действие является не основным, а сопутствующим, в связи с чем такие препараты к П. с. не относят.

Каждая из групп П. с. характеризуется определенной направленностью психотропного действия. Так, нейролептические средства обладают антипсихотическим действием, т.е. способностью ослаблять продуктивную симптоматику психозов (бред, галлюцинации, психические автоматизмы). Механизм действия нейролептиков связан с угнетающим влиянием на цофаминергическую передачу в нигростриатной, мезолимбической и мезокортикальной областях мозга, чем объясняются как собственно психотропное, так и некоторые проявления побочного действия препаратов данной группы, проявляющиеся в виде экстрапирамидных расстройств (паркинсонизма, поздней дискинезии).

Антидепрессанты (ниаламид, имизин, амитриптилин и др.) оказывают положительное слияние при аффективных расстройствах, что сопровождается улучшением общего психического состояния и настроения. Антидепрессивный эффект у отдельных препаратов этой группы может сочетаться с психостимулирующим (например у ниаламида) или психоседативным (например, у амитриптилина) действием. В основе механизма действия антидепрессантов на ц.н.с. лежит их способность усиливать различными путями эффекты эндогенных нейромедиаторов из числа моноаминов (норадреналина и др.). Применяют антидепрессанты при психогенных и соматических депрессивных состояниях. Нейролептики используют главным образом для купирования психотических расстройств при различных психических заболеваниях, а также в качестве противорвотных средств (Противорвотные средства).

Препараты лития обладают избирательной активностью при маниакальных состояниях и применяются для купирования и профилактики этик состояний, например при маниакально-депрессивном психозе.

Транквилизаторы (сибазон, феназенам, хлозепид и др.) оказывают анксиолитическое и успокаивающее влияние на ц.н.с., в связи с чем широко используются при различных эмоциональных расстройствах невротического и неврозоподобного характера (эмоциональной напряженности, тревоге, страхе и т.п.). Кроме того, они обладают умеренным снотворным, противосудорожным и мышечно-расслабляющим действием) что позволяет назначать транквилизаторы в качестве; снотворных средств (Снотворные средства), а также при лечении некоторых форм эпилепсии и заболеваний ц.н.с., протекающих с повышенным тонусом скелетной мускулатуры, например при спастических параличах.

Седативные средства (бромиды и препараты корня валерианы, травы пустырника, пассифлоры и ряда других растений) обладают умеренно выраженным успокаивающим действием и наряду с транквилизаторами широко применяются, особенно в амбулаторной практике, при различных невротических состояниях, бессоннице, повышенной раздражительности и т.п.

Ноотропные средства оказывают активирующее влияние на нарушенные мнестические и интеллектуальные функции мозга. Препараты этой группы могут рассматриваться как структурные аналоги тормозного нейромедиатора γ-аминомасляной кислоты (пирацетам, натрия оксибутират, фенибут, пантогам) или некоторых витаминов (пиридитол). Ноотропные средства улучшают энергетический обмен в ткани мозга, активируют синтез белков и нуклеиновых кислот, облегчают процессы обучения и памяти, проявляют антигипоксическое действие. Они применяются в неврологии и психиатрии при различных церебрастенических и энцефалопатических нарушениях, расстройствах памяти, задержке психического развития у детей, старческих психозах, травматических и сосудистых заболеваниях головного мозга, расстройствах мозгового кровообращения и др.

Психостимулирующие средства (кофеин, сиднокарб, сиднофен и др.) характеризуются выраженным активирующим влиянием на психическую и физическую деятельность и используются в основном при астенических состояниях, повышенной утомляемости, сонливости.

Психотропные средства в лечении психически больных. Психофармакотерапия (выбор соответствующих П. с., их доз и способов применения) должна соответствовать особенностям и выраженности психопатологических проявлений и проводиться не только с учетом характера и течения болезни, но также индивидуального реагирования.

При лечении манифестных психозов и некоторых расстройств, свойственных пограничной психиатрии, используют П. с. широкого спектра действия, обладающие высокой психотропной активностью. Лечение больных с неглубокими психическими расстройствами, психопатологические проявления которых ограничены рамками так называемых простых синдромов, проводится препаратами узкого спектра действия. В случаях сочетания различных синдромов (обсессивнофобических и аффективных, аффективных и бредовых, бредовых и кататонических), а также при резистентности к лечению П. с. показана комбинированная терапия путем одновременного назначения двух или более психотропных препаратов, например антидепрессантов и транквилизаторов или нейролептиков, двух нейролептиков. Продолжительность терапии во всех случаях не должна быть меньше периода, необходимого для обратного развития психопатологической симптоматики.

Способ введения препаратов и темпы увеличения доз определяются в основном состоянием больного. П. с. обычно назначают внутрь (в таблетках, драже, каплях, сиропах, суспензии). Для достижения более сильного и быстрого лечебного эффекта прибегают к парентеральному введению препаратов. В отдельных случаях резистентности к терапии эффективно внутривенное капельное введение психотропных средств.

Суточную дозу П. с. во избежание побочных явлений обычно увеличивают постепенно. Быстрое повышение доз оправдано лишь в случаях тяжелого психомоторного, бредового и других видов возбуждения. Увеличение суточных доз П. с. показано при снижении чувствительности к применяемым препаратам. Однако более целесообразны смена препарата или переход к комбинированной терапии.

Лечение нейролептиками в больших дозах может привести к серьезным осложнениям и ухудшению состояния больного. В качестве побочных эффектов отмечаются неврологические осложнения (например, паркинсонизм, дискинезии). Пароксизмальные дискинезии оральной области (синдром Куленкампффа — Тарнова) сопровождаются напряжением преимущественно глотательной и жевательной мускулатуры, мышц языка, хоботково-судорожными движениями губ, непреодолимым стремлением открыть рот и высунуть язык.

Медикаментозное лечение при необходимости проводится в комплексе с электросудорожной, инсулинокоматозной терапией, психотерапией, различными соматоневрологическими воздействиями и социально-реабилитационными мероприятиями.

Важным условием успешного применения П. с. является преемственность лечения, проводимого стационарно и амбулаторно, что значительно снижает опасность рецидивов и частоту повторных госпитализаций. В амбулаторных условиях обычно применяется поддерживающая терапия, направленная на дальнейшую редукцию психопатологических проявлений, стабилизацию и углубление ремиссии. Кроме того, лечение на всем протяжении болезни может осуществляться только амбулаторно. Методика амбулаторного применения П. с., тесно связанная с процессами социальной реадаптации, имеет свою специфику. Если в условиях стационара можно своевременно купировать побочные реакции, то лечение в амбулаторных условиях не должно сопровождаться заметным ухудшением состояния или выраженными побочными явлениями.

По клиническому назначению и методике проведения внебольничную психофармакотерапию можно разделить на купирующую, корригирующую и стабилизирующую.

Амбулаторная купирующая терапия показана при транзиторных, не требующих обязательной госпитализации состояниях, развивающихся в рамках психогений, психопатий, циклотимии, шизофрении (стертые приступы, экзацербации при непрерывном течении). Она направлена на полное устранение болезненных проявлений, достижение глубоких ремиссий и обеспечение их устойчивости. При этом суточные дозы препаратов могут значительно превышать обычные поддерживающие и приближаться к применяемым в стационаре.

Амбулаторная корригирующая терапия проводится при затяжных невротических реакциях, шизофрении со стойкими изменениями преимущественно астенического типа, в клинической картине которой превалируют ригидность, рефлексия, склонность к постоянному анализу собственных ощущений и тревожным опасениям обострения болезненных расстройств. Стереотипный прием лекарств в строго установленных дозах становится в таких условиях частью общего уклада жизни больного.

Амбулаторная стабилизирующая терапия направлена на стабилизацию состояния больного на ранее достигнутом уровне. Лечение проводят П. с. в средних или низких дозах. Применяется при пограничных состояниях и резидуальной шизофрении, когда психопатологическая симптоматика (обсессивно-фобическая, деперсонализационная, сенестоипохондрическая, бредовая и галлюцинаторная) сохраняется почти в неизменном виде на протяжении ряда лет.

Качественная и количественная оценка влияния П. с. на психическое состояние, а также учет эффективности отдельных препаратов и терапии в целом могут осуществляться с помощью специальных шкал. Объективность получаемых таким образом результатов повышается при одновременном использовании шкал, заполняемых врачом или психологом и самим пациентом.

Психотропные средства в лечении внутренних болезней. В отличие от психиатрической практики оптимальный эффект в лечении внутренних болезней удается получить с помощью П. с. в малых или минимальных дозах, что уменьшает выраженность побочных явлений и риск лекарственных интоксикаций. Дозы П. с. зависят от выраженности функциональных соматических нарушений и ведущих психопатологических проявлений (подавленности, тревоги, навязчивости, фобии, ипохондрических расстройств), длительности и глубины депрессии. При невротических состояниях и вегетативной дисфункции дозы П. с. более низкие, чем при ипохондрической депрессии. В сниженных дозах П. с. назначают больным преклонного возраста при значительной соматической отягощенности и астенизации, органической недостаточности ц.н.с. или эндокринной патологии.

Способ введения П. с. также определяют индивидуально в зависимости от тяжести соматического состояния больного и глубины эмоциональных расстройств. Внутримышечное или внутривенное введение П. с. необходимо в порядке оказания экстренной помощи при острых вегетативно-сосудистых кризах (сибазон по 2—4 мл 0,5% раствора) или пароксизмах психомоторного возбуждения (галоперидол по 0,5—1 мл 0,5% раствора, дроперидол по 1—2 мл 0,25% раствора или левомепромазин по 0,5—1 мл 2,5% раствора). При синдроме бронхиальной обструкции внутривенное введение 0,5—1 мл 0,5% раствора галоперидола по окончании внутривенного капельного вливания бронхолитиков и глюкокортикоидов позволяет в ряде случаев полностью купировать приступ. Метод нейролептаналгезии, т.е. сочетанное введение нейролептика (дроперидола или галоперидола) и наркотического анальгетика (обычно фентанила), применяют для купирования болевого синдрома при инфаркте миокарда и тяжелых приступах стенокардии.

При обострении язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки (в т.ч. у лиц с оперированным желудком и пептической язвой анастомоза) с выраженным болевым синдромом и диспептическими явлениями, при тяжелой невротической депрессии (с упорной рвотой, отказом от еды или приема лекарственных средств), а также в первые дни после хирургических вмешательств на органах брюшной полости показаны ежедневные внутривенные капельные введения амитриптилина по 2—6 мл 1% раствора в 250—300 мл изотонического раствора хлорида натрия со скоростью 50—60 капель в минуту (3—12 трансфузий на курс лечения).

Важное значение имеет комбинированная терапия, предусматривающая комплексное одновременное или последовательное применение П. с. с различной направленностью действия. При безотчетной неясной тревоге с легким двигательным беспокойством показаны транквилизаторы и β-адреноблокаторы в больших дозах, повышающие устойчивость вегетативной нервной системы к психотравмирующим воздействиям. При постоянной тревожной настроенности и нарастающей эмоциональной напряженности с заметным беспокойством и вегетативными нарушениями применяют комбинацию антидепрессантов и транквилизаторов, а при стойкой тревоге с выраженным двигательным возбуждением, обилии диффузных болезненных ощущений и развитии фобий — комбинацию антидепрессантов и нейролептиков. Чем больше тревожно-ипохондрических жалоб высказывает больной, тем целесообразнее начинать лечение с нейролептиков при одномоментном или последующем назначении антидепрессанта, осторожно увеличивая дозы.

Сочетанием трициклических антидепрессантов (преимущественно имизина или амитриптилина) и нейролептиков (чаще всего левомепромазина, реже хлорпротиксена, пропазина или трифтазина) в индивидуально подобранных дозах удается купировать упорный болевой синдром различного происхождения, в т.ч. при онкологических процессах. При выборе П. с. ориентируются на доминирующие проявления (возбуждение, тревога, подавленность, тоска, депрессия, апатия и т.д.) конкретного патологического состояния. При недостаточном эффекте лекарственной комбинации в схему лечения включают карбамазепин или ГАМК-ергические вещества (фенибут, баклофен).

Принцип комбинированной терапии предполагает также обязательное сочетание психофармакотерапии и психотерапии, т.к. применение психотропных препаратов расширяет возможности психотерапии, а психотерапия, в свою очередь, повышает эффективность П. с., позволяя несколько снизить их дозы.

Принцип динамической коррекции психического и соматического состояния больного включает 4 последовательных этапа: первый контакт с больным, период адаптации к препаратам и наращивания их доз, период терапевтического плато (при достижении оптимальных в каждом конкретном случае доз индивидуально подобранных препаратов) и период отмены психофармакотерапии при нормализации состояния больного. Первая беседа врача и больного рассматривается в качестве отдельного этапа лечения в силу ее непреходящей психотерапевтической значимости.

Особое значение имеет адаптация к П. с. путем постепенного увеличения их доз, что позволяет выявить индивидуальную переносимость, предотвратить нежелательные побочные эффекты и предупредить негативные реакции больного в связи с возможным развитием вялости, сонливости и легкой заторможенности в первые дни лечения. Так, начальные дозы феназепама составляют обычно 0,00025—0,0005 г на прием при средней суточной дозе 0,003 г и максимальной до 0,01 г; дозы амитриптилина достигают соответственно 0,0125—0,025 г, 0,075—0,1 г и до 0,5—0,6 г, а этаперазина — 0,002—0,004 г; 0,012—0,03 г и до 0,4 г.

Не менее существенным является обоснованное распределение препаратов и доз каждого из них в соответствии с суточными колебаниями состояния больного. Так, преобладание психомоторной вялости и заторможенности по утрам, а страха и тревоги вечером делает целесообразным применение антидепрессантов с преимущественно стимулирующим эффектом (имизин) в первой половине дня и антидепрессантов с преимущественно седативным действием (амитриптилин) — во второй. Сохраняющиеся на фоне психофармакотерапии расстройства сна служат показанием для назначения на ночь транквилизаторов (нитразепама, феназепама и др.), увеличения дозы амитриптилина в вечерние часы или иногда использования левомепромазина.

Строгая последовательность терапевтических воздействий как непременный компонент психофармакотерапии требует тщательной коррекции доз и замены одних препаратов другими в соответствии с динамикой клинической картины. Начальные дозы препаратов могут оказаться достаточными для некоторых больных и не меняются, если спустя 5—7 дней психофармакотерапии выявляется четкий положительный эффект. При неполном терапевтическом эффекте (например, только улучшение сна) дозы препаратов постепенно (ежедневно или через 1—2 дня) повышают до средних суточных. Оптимальными в каждом конкретном случае следует считать такие суточные дозы, при которых отмечается стойкая нормализация состояния больного.

При адекватном подборе П. с. и их доз углубление сна, повышение аппетита, уменьшение неприятных и болезненных ощущений, определенное улучшение самочувствия больного выявляют обычно к 7—10-у дню от начала лечения. Однако курс психофармакотерапии продолжают до полной стабилизации состояния больного, нормализации самочувствия и восстановления работоспособности (в среднем 4—10 нед.). Отмену П. с. проводят еще более осторожно и медленно, чем наращивание их доз, снимая по ¹/₂ или 1 таблетке препарата 1 раз в 3—4 дня. С целью стойкой фиксации достигнутого эффекта на весь период отмены психофармакотерапии назначают этимизол (особенно больным с признаками бронхиальной обструкции) или ноотропные средства (пирацетам, пиридитол или аминалон).

Абсолютные противопоказания к назначению П. с. — тяжелая почечная или печеночная недостаточность, беременность (особенно I триместр), аллергические реакции к препарату в анамнезе. Помимо этого выделяют элективные противопоказания для определенных групп П. с. и отдельных препаратов. Так, транквилизаторы с выраженным миорелаксирующим действием (хлозепид, феназепам, сибазон) не следует применять при миастении и синдроме острой бронхиальной обструкции. Антидепрессанты (имизин, амитриптилин) и нейролептики (тиоридазин и др.) с отчетливым холиноблокирующим действием противопоказаны при глаукоме, атонии мочевого пузыря, аденоме предстательной железы, нарушении отхождения мокроты при воспалительных заболеваниях бронхов и легких. Трициклические антидепрессанты не назначают при острых инфекционных болезнях и лечении ингибиторами моноаминоксидазы: кроме того, амитриптилин не показан при расстройствах проводимости вследствие органического поражения миокарда, а имизин — при лечении препаратами щитовидной железы и при эпилепсии. Нейролептики противопоказаны при органических заболеваниях ц.н.с., стабильной артериальной гипертензии, застойной сердечной недостаточности и стойких нарушениях проводимости; левомепромазин и аминазин нерационально назначать больным с выраженными висцеровегетативными расстройствами

Все П. с., обладающие заметным седативным действием, нежелательно применять в амбулаторных условиях, если профессиональная деятельность больных требует постоянной сосредоточенности концентрации внимания, быстрой физической и умственной реакции. Использование антидепрессантов из группы ингибиторов моноаминоксидазы (ниаламида и др.) нецелесообразно в связи с несовместимостью их с большинством П. с. и многими препаратами из других групп лекарственных средств, применяемых в терапевтической практике (гипотензивными, сосудорасширяющими, местно-анестезирующими, снотворными, аналептиками и др.).

II

Психотропные средства

см. Психофармакологические средства.