фосфоинозитиды

ФОСФОИНОЗИТИДЫ (инозитфосфатиды, фосфатидил-инозиты)

фосфолипиды, содержащие в молекуле остаток мио-инозита (замещенного или незамещенного), этерифици-рованного в положении 1 обычно фосфатидовой кислотой.

Монофосфоинозитид X^l=X²= X³= Х⁴=Н (фосфатидилинозит)

Дифосфоинозитид X¹=X³=X⁴=H, Х²=Р(О)(OH)₂ (фосфатидилинозит-4-фосфат)

Трифосфоинозитид X¹=X⁴=H, Х²=Х³=Р(О)(OH)₂ (фосфатидилинозит-4,5 — дифосфат)

Маннофосфоинозитид Х²=Х³=Н, X¹=α-D-маннопиранозил; (маннозид Х⁴= олигосахаридная цепь, содержащая фосфатидилинозита) от 2 до 5 остатков маннозы

Остаток мио-инозита м. б. этерифицирован по положениям 4 и(или) 5 ортофосфорной кислотой; в микроорганизмах присутствуют Ф., содержащие остатки моно- и олигосахаридов (обычно D-маннозы, D-глюкозы) в положениях 2 и 6 циклит-ного кольца (см. формулу). Известно также большое число гликофосфосфинголипидов, у которых остаток мио-инозита связан в положении 1 эфирной связью с церамидфосфатом RCH(OH)CH(NHCOR')CH₂OP(O)(OH)₂. Устанавливается строение т. наз. гликозилфосфатидилинозитгликанов, которые выполняют "якорную функцию" для мембранных белков.

Ф. представляют собой бесцв. или слабоокрашенные аморфные порошкообразные или воскообразные вещества, легко гидро-лизуемые и окисляющиеся на воздухе (в особенности на свету). Из-за наличия в составе прир. Ф. неск. хиральных центров они являются оптически активными соединениями.

Ф. найдены во всех типах организмов, где они присутствуют в своб. состоянии (в виде солей) или в форме сложных белково-липидных комплексов. Ф. относятся к минорным фракциям фосфолипидов клетки и отличаются наиб. высокой скоростью обмена по сравнению с др. фосфолипидами. В Ф., как правило, положение 1 глицеринового остатка молекулы этерифицировано насыщенной, а положение 2 — ненасыщенной (чаще всего арахидоновой) кислотой. Встречаются Ф., в которых в положении 1 остатка глицерина находится не ацил, a R'O (алкильная или плазмалогенная форма Ф.). В природе биосинтез Ф. осуществляется взаимод. цитидиндифосфатди-глицерина со своб. мио-инозитом и послед. фосфорилированием последнего с помощью соответствующих ферментов (киназ).

Получают Ф. обычно из дрожжей или мозга животных экстракцией подкисленными смесями орг. растворителей с послед. разделением и очисткой с помощью хроматографии (наиб. эффективно на аминосодержащих сорбентах).

В живой клетке трифосфоинозитиды являются компонентами биол. цикла, обеспечивающего передачу информации клетке и управляющего физиол. активностью клетки на мол. уровне. При внеш. воздействии на клетку происходит расщепление этих Ф., находящихся в мембране, с высвобождением молекул двух вторичных передатчиков — 1,2-диацилглицери-на и 1,4,5-трифосфата мио-инозита, которые путем активации протеинкиназы С и кальцийзависимых ферментов вызывают каскад биохим. реакций, регулирующих важнейшие физиол. процессы. Имеются данные о связи нарушения метаболизма Ф. с возникновением патологич. состояний — сахарного диабета, гипертонич. болезни, онкологич. заболеваний и др. Некоторые Ф. (напр., маннофосфоинозитиды) проявляют активность в иммунологич. реакциях, что нашло применение в медицине для серологич. диагностики туберкулеза и проказы.

Осн. представители Ф. получены хим. синтезом через стадии образования рацематов асимметрично замещенных производных мио-инозита, разделения их на энантиомеры и селективного фосфорилирования; получение Ф. возможно также с использованием ферментов (фосфатидилтрансфера-зы, фосфатидилинозиткиназы).

^{Лит.: мио-Инозит и фосфоинозитиды, М., 1987; Phospholipids, eds. J.N. Hawthorne, G.В. Ansell, Amst- N. Y- Oxf., 1982.}

_{В. И. Швец}