снотворные средства

СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА

лек. вещества, способствующие засыпанию, увеличивающие глубину и продолжительность сна. Важнейшие С. с. по хим. строению являются производными барбитуровой кислоты и 1,4-бензодиазепина.

Снотворными свойствами обладают 5-замещенные производные барбитуровой кислоты. К ним относят барбитал (5,5-ди-этилбарбитуровая кислота, веронал; формула I), его натриевая соль (барбитал-натрий, мединал), фенобарбитал (5-этил-5-фенил-барбитуровая кислота, люминал; II), барбамил, этаминал-нат-рий [5-этил-5-(1-циклогексенилбарбитуровая кислота, нембутал и др.].

Сон, вызываемый барбитуратами, как и большинством других С. с., отличается от естеств. сна. Эти вещества облегчают засыпание, но меняют фазовую структуру сна, укорачивают т. наз. быстрый (парадоксальный) сон. Продолжительность действия производных барбитуровой кислоты определяется особенностями фармакокинетики и метаболизма, в частности полнотой связывания с белками плазмы крови. Различают барбитураты длительного, среднего и короткого действия.

Барбитураты (особенно Na-соли) быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта. Они легко проникают через гематоэнцефалич. барьер в центр. нервную систему, несколько труднее — через плацентарный барьер. Барбитураты короткого действия разрушаются гл. обр. в печени, длительного действия-выводятся из организма преим. почками. Эти вещества способны повышать активность ферментов, в частности микросомальных ферментов печени, участвующих в метаболизме лек. и др. хим. соединений. В связи с этим действие ряда лек. препаратов может ослабляться и укорачиваться. В свою очередь некоторые лек. препараты, напр. ингибиторы моноаминоксидазы (см. антидепрессанты), замедляют метаболизм барбитуратов.

Механизм действия барбитуратов связывают с угнетением синаптич. передачи нервных импульсов в центр. нервной системе вследствие пресинаптич. эффектов (снижение выделения медиаторов) и постсинаптич. торможения (влияние на метаболич. процессы в мозге). В частности, они стимулируют тормозной медиатор γ-аминомасляную кислоту и снижают метаболизм серотонина, норадреналина и дофамина.

Из производных бензодиазепина наиб. значение имеет нитразепам. В отличие от др. производных бензодиазепина (см. нейролептические средства) он увеличивает глубину и продолжительность сна. Производные бензодиазепина связываются с т. наз. бензодиазепиновыми рецепторами в центр. нервной системе в области подкорковых структур мозга, что проявляется в уменьшении возбуждения и напряжения. Сильное снотворное действие нитразепама обусловлено в значит. степени усилением выделения γ-аминомасляной кислоты.

К С. с. относят также производные хиназолинона (напр., метаквалон; III), а также вещества алифатич. ряда-хлоральгидрат Cl₃CCH(OH)₂, хлорбутанолгидрат (хлор-этон) Cl₃СС(CH₃)₂OH∙1/2H₂O, бромизовал (бромурал) (CH₃)₂CHCH (Br) C(O)NHC(O) NH₂. Механизм действия последних связан с понижением возбудимости нервных клеток.

При повторном применении С. с. у пациента может развиваться привыкание, а при систематич. употреблении возникают явления физ. и психич. зависимости.

С. с. используют при нарушениях сна, а также в качестве противосудорожных и противорвотных средств. Кроме С. с. снотворным действием обладают седативные средства, транквилизаторы, антигистаминные средства, натрия окси-бутират, клофелин и некоторые др.

_{Г. Я. Шварц}