оливомицины

ОЛИВОМИЦИНЫ (антибиотики NSCA-649)

О-гликозидные антибиотики, агликон которых представляет собой оливин, а гликозидная цепь-разл. комбинации 2,6-дидезокси-альдогексоз, образующие две неразветвленные ди- и три-сахаридные цепи (см. формулы I-IV). Открыты в 1962 Г. Граузе с сотрудниками как метаболиты Actinomyces olivoreticuli. С помощью адсорбц. хроматографии на силикагеле выделены 4 компонента: О. А (формула I), О. В (И), О. С (III) и О. D (IV) (перечислены в порядке уменьшения подвижности) в соотношении 30:4:1:1 по массе.

Содержащийся в наиб. количестве О. А-желтые кристаллы с т. пл. 160–165 °C, раств. в спиртах, хлороформе, диэтило-вом эфире, плохо — в воде, не раств. в CCl₄, ароматич. и алифатич. углеводородах; [a]²³_D —35° (в этаноле); рK_а 7,2. В спектрах поглощения растворов О. А в этаноле наблюдаются максимумы при 227, 277, 318, 333 и 406 нм (lg e 4,33, 4,71, 3,78, 3,68 и 4,16 соотв.); в ИК спектрах характеристич. полосы-1060, 1510, 1582, 1640, 1738 и 3880см⁻¹. Синтезирован гептаацетат О. А с т. пл. 212–214 °C, -22° (в CHCl₃). О. А образует комплексные соед. с металлами в степенях окисления >1, а также с борной кислотой. Свойства остальных О. аналогичны.

При подкислении раствора О. А последовательно отщепляет моносахаридные остатки с образованием серии гликози-дов — продуктов частичного гидролиза, один из которых — О. D. Спектральные характеристики и кислотные свойства всех О. определяются оливином. Последний образует 3',4'-ацетонид, при обработке щелочами превращ. в 3'-гидрокси-4'-оксо-изомер (изооливин), а при действии разл. окислителей расщепляется с образованием ацетальдегида и муравьиной кислоты, производных D-трео-2,3-дигидроксимасляной или D-винной кислоты.

О. и родственные им антибиотики активны против грам-положит. бактерий, причем активность снижается по мере последоват. отщепления моносахаридных остатков. Наиб. интерес представляет выраженная противоопухолевая активность, благодаря которой О. и их аналоги применяют в онкологии, гл. обр. при комбинир. химиотерапии. В основе механизма их действия лежит ингибирование ДНК-зависимого синтеза РНК. Они тормозят процесс транскрипции, препятствуя движению ДНК-полимеразы вдоль ДНК.

^{Лит.: Remers W. A., The chemistry of antitumor antibiotics, v. 1, N.Y.-[a.o.], 1979, p. 133–75.}

_{Ю. А. Берлин}