моноаминоксидазы
МОНОАМИНОКСИДАЗЫ [амин: кислород — оксидоредуктазы(дезаминирующие)(содержащие флавин), МАО]
ферменты класса оксидоредуктаз, катализирующие окислит. дезаминирование алифатич. жирно-ароматич. и гетероцик-лич. моноаминов по схеме:
М. — моноаминооксидаза, ФАД (флавинадениндинуклео-тид) — кофермент (см. рибофлавин).
М. — гликопротеин, в углеводную часть которого входят остатки сиаловой кислоты и гексозаминов. Молекула фермента состоит из двух субъединиц (мол. масса каждой ок. 60 тыс.), на одной из которых находится активный центр, содержащий ФАД. В состав активного центра входят также остатки гистидина и по крайней мере 2 из 7–8 принадлежащих ферменту групп SH, которые необходимы для проявления каталитич. активности. Величина pH, при которой проявляется максю каталитич. активность, зависит от источника фермента и находится в области 7,5–9,0; рI 4,7–5,3. Известны первичные структуры некоторых М. и созданы гипотетич. модели строения их активного центра.
Два осн. изофермента М. (А и Б) различаются по аминокислотному составу, мол. массе субъединиц (примерно на 3 тыс.), чувствительности к ингибиторам и по субстратной специфичности. Наиб. специфич. ингибитор М. A-N-3-(2,4-дихлорфенокси)пропил-N-метил-2-пропиниламин (хлоргилин); М.Б избирательно ингибируется М-(1-метил-2-фенилэтил)-N-метил-2-пропиниламином (депренилом). Эти ингибиторы необратимо алкилируют ФАД. Специфичность обоих ингибиторов проявляется только в низких концентрациях. Существуют также ингибиторы др. строения и механизма действия, напр. производные гидразина (см. антидепрессанты). Специфич. субстраты М. А-серотонин и норадрена-лин, М. Б-2-фенилэтиламин и бензиламин. Обе формы М. одинаково хорошо окисляют тирамин [2-(4-гидроксифенил)-этиламин].
М. содержится гл. обр. в печени, почках, мозге, тромбоцитах и плаценте млекопитающих, в печени и мозге рыб, а также в некоторых бактериях, напр. в кокках Sarcina luteae. Обычно фермент расположен в мембранах митохондрий в комплексе с фосфолипидами, в некоторых клетках М. находится в мембранах эндоплазматич. ретикулума и в цитоплазме. Считается, что М. защищает организмы от воздействий биогенных аминов путем их инактивации и регулирует содержание серотонина и норадреналина в нервной ткани. Мн. продукты реакций, катализируемых М., также обладают биол. активностью и способны оказывать специфич. воздействие на обмен веществ.
Активность М. чаще всего определяют с помощью аминов, меченных 14С, анализируя образование меченых альдегидов, избирательно экстрагируемых некоторыми орг. растворите-лями; применяют также методы, основанные на определении NH3 и H2O2.
В промышленности иммобилизованные М. используют в тир-амин-чувствит. электродах, предназначенных для контроля свежести мяса.
Лит.: Горкин В.З., Аминоксидазы и их значение в медицине, М., 1981; Monoamine oxtidase. Basic and clinical frontiers, ed. by K. Kamijo, E. Usdin, T. Nagatsu, Amst.-Oxf.-Princeton, 1982; Structure and functions of amine oxidases, ed. by B. Mondovi, Florida, 1985.
В. А. Пеккель
