антикоагулянты

АНТИКОАГУЛЯНТЫ (от греч. anti- — приставка, означающая противодействие, и лат. coagulans, род. падеж coagulantis — вызывающий свертывание)

вещества, тормозящие свертывание крови. Применяются в медицине для предупреждения возникновения сгустков крови — тромбов, а также для быстрого прекращения их развития и роста.

По хим. структуре и механизму действия выделяют неск. групп А. Одна из них — вещества прямого быстрого действия. Наиб. распространение из них получил гепарин, который снижает свертывание крови при прямом взаимод. с ней. Механизм его действия основан гл. обр. на способности угнетать активность фермента тромбина, вызывающего переход растворимого в плазме фибриногена в нерастворимый фибрин и индуцирующего агрегацию тромбоцитов. Гепарин устойчив к действию мн. ферментов и хим. веществ, но с такими основаниями, как протамины, гистоны, полибрен и убиквин (см. антигеморрагические средства), образует малодиссоциирующие соед. и теряет антикоагулянтную активность. Разрушение гепарина и его соли в организме происходит при участии фермента гепариназы. Выделяется гепарин через почки. Получены производные гепарина, обладающие более длит. действием, напр. препарат кальципарин, включающий Са-соль гепарина.

Другая группа А. — вещества непрямого длит. действия: синтетич. производные 4-гидроксикумарина, напр. дикумарин, неодикумарин, или пелентан (формула I), и фенилиндандиона — фенилин (II), омефин (III). Они угнетают синтез важных для свертывания крови факторов, напр. протромбина, действуют как антагонисты витамина К. Индукторы микросомальных ферментов печени фенобарбитал и зиксорин ускоряют превращ. производных 4-гидроксикумарина в организме, снижают их антикоагулянтную активность.

Особая группа А.-соед. РЗЭ (Y, Sc, La и лантаноидов), которые снижают свертывание крови как при прямом контакте с ней, так и при введении в организм. Механизм их действия изучен недостаточно. Соед. РЗЭ вводят в полимерные материалы, в результате чего последние приобретают противотромботич. или тромборезистентные свойства. Эти материалы можно использовать для изготовления деталей аппаратов искусств, кровообращения.

Антикоагулянтное действие оказывают синтетич. низкомол. ингибиторы фермента тромбина. Среди них особенно активны производные амидина, в частности 4-амидинофенилпировиноградная кислота (IV).

^{Лит.: Чазов Е. И., Лакин К. М., Антикоагулянты и фибринолитические средства, М., 1977; Лакин К. М. [и др.], "Фармакология и токсикология", 1981, № 4, с. 484-93: 1982. № 6. с. 89–101.}

_{К. М. Лакин}