Чичибабина реакция

ЧИЧИБАБИНА РЕАКЦИЯ

аминирование пиридина и подобных ароматич. азагетероциклов (хинолин, изохинолин, бензимидазол и т. п.) амидом натрия; в случае пиридина при этом образуется 2-аминопиридин с незначит. примесью 4-аминопиридина (при повышенной температуре и избытке NaNH₂ возможно получение 2,6-диаминопиридина):

Известно два способа проведения Ч.р.: в апротонных растворителях (толуол, ксилол, n-цимол, вазелиновое масло и др.) и в жидком NH₃. В первом случае реакция протекает в гетерогенной среде, в связи с чем требуется высокая температура (обычно выше 100 °C). В жидком NH₃ процесс проходит в гомогенных условиях и при низкой температуре (ниже −33 °C); вместо NaNH₂ в этом случае предпочтительнее использовать KNH₂, который в жидком NH₃ раств. значительно лучше. Выходы реакции составляют 30–90%.

Формально Ч.р. — нуклеоф. замещение гидрид-иона на поэтому для ее протекания необходимо, чтобы в молекуле субстрата содержался высоко электронодефицитный кольцевой атом С, который и атакует амид-ион. На первой стадии образуется анионный-комплекс (формула I), который далее ароматизуется с образованием Na-соли амина (II); свободный амин выделяется при прибавлении в реакц. смесь воды или NH₄C1. При высокотемпературном способе проведения реакции гидрид-ион отщепляется от-комплекса самопроизвольно в виде H₂ (второй атом Н поступает в молекулу H₂ в виде протона из аминогруппы). По объему выделившегося H₂ удобно контролировать ход аминирования. Однако при проведении реакции в жидком NH₃ гидрид-ион самопроизвольно отщепиться не может. В этом случае для ароматизации — комплекса необходимо добавлять в реакц. смесь окислитель (обычно KMnO₄). Например, окислит. аминирование сим-тетразина дает 3-аминотетразин с высоким выходом. Окислит. аминирование незаменимо для тех азинов и азолов, которые разрушаются NaNH₂ при высокой температуре.

Ч. р. впервые описана А. Е. Чичибабиным и О. А. Зейде в 1914. Позднее были предложены ее модификации — алкиламинирование гетероциклов с помощью натрийалкиламидов, гидразинирование гидразидом натрия, гидроксилирование нагреванием с безводной порошкообразной щелочью, известны примеры внутримол. алкиламинирования по Чичибабину.

Чичибабиным были открыты еще две реакции, которые иногда также наз. его именем: 1) синтез производных индолизина действием α-галогенкарбонильных соед. на 2-алкилпиридины (реакция пригодна также для аннелирования пиррольного кольца и к др. α-алкилазинам и азолам):

2) Синтез производных пиридина путем термич. циклоконденсации альдегидов с аммиаком:

^{Лит.: Пожарский А. Ф., Симонов A.M., Аминирование гетероциклов по Чичибабину, Ростов н/Д., 1971; Пожарский А. Ф. [и др.], "Успехи химии", 1978, т. 47, в. 11, с. 1933–65; Плас Х. ван дер, "Химия гетероциклических соединений", 1987, № 8, с. 1011–27; Mc Gill С. К., Rарра А., в сб.: Advances in heterocyclic chemistry, ed. by A. R. Katritzky, v. 44, N. Y., 1988, p. 1–79.}

_{А. Ф. Пожарский}