Хилберта — Джонсона — Риста реакция

Хи́лберта — Джонсона — Ри́ста реакция

^{статья сверена с оригиналом и вычитана}

ХИЛБЕРТА — ДЖОНСОНА — РИСТА РЕАКЦИЯ (Хилберта — Джонсона реакция)

получение пиримидиновых нуклеозидов взаимод. 2,4-диалкоксипиримидинов с галогенпроизводными углеводов. В основе метода лежит открытая Дж. Хилбертом и Т. Джонсоном перегруппировка 2,4-диалкоксипиримидинов в 2-кетопиримидины под действием алкилгалогенидов. При вовлечении в реакцию с алкоксипиримидинами ацетилгликозилгалогенидов в присутствии пиридина образуются 1-ацегилгликозил-2-оксо-4-алкоксипиримидины (формула I), которые путем гидролиза или аммонолиза превращают соотв. в урациловый или цитозиновый нуклеозид:

_{R — ацетилгликозил; R^' — гликозил; Hal=Cl, Br}

В качестве исходных пиримидинов обычно используют, соед. с Alk = C₂H₅; в ряде случаев хорошие результаты получены с применением 2,4-О-триметилсилильных производных. В связи с большей устойчивостью и доступностью в реакции предпочтительно использовать ацетилгликозилхлориды. Гидролиз или аммонолиз обычно осуществляют в среде метанола. Выход конечных продуктов составляет 30–60%.

Реакция дает хорошие результаты лишь при получении пиранозилнуклеозидов; при вовлечении в реакцию ацилрибофуранозилгалогенидов выход нуклеозидов либо очень низок, либо их вообще не удается выделить из сложной смеси конечных продуктов; реакция редко используется и для получения дезоксинуклеозидов, т. к. ацилдезоксифуранозилгалогениды труднодоступны и очень лабильны.

Для синтеза природных нуклеозидов и их аналогов предпочтительнее применять реакцию ацетилгликозилгалогенидов с металлич. (ртутными, серебряными, литиевыми) производными пиримидинов.

Реакцию используют в лаб. практике. Она открыта Дж. Хилбертом и Т. Джонсоном в 1930.

^{Лит.: Шабарова З. А., "Успехи химии", 1959, т. 28, № 4, с. 369–407; Химия биологически активных природных соединений, под ред. Н. А. Преображенского, Р. П. Евстигнеевой, М., 1970, с. 343; Hilbert G., Johnson T., "J. Amer. Chem. Soc.", 1930, № 52, p. 4489; Hilbert G., Rist C., "J. Biol. Chem.", 1937, v. 117, p. 371.}

_{Г. И. Дрозд}