Манниха реакция

МАННИХА РЕАКЦИЯ

аминометилирование соед. с подвижным атомом водорода под действием формальдегида и в осн. вторичных аминов с образованием т. наз. оснований Манниха:

Первичные амины и аммиак реагируют аналогично, однако образующиеся продукты способны к дальнейшим превращениям. Обычно М. р. проводят в присутствии кислот, реже — оснований. Наиб. используемые растворители — спирты, H₂O, CH₃COOH, нитробензол. В качестве соед., содержащих подвижный атом Н, используют, как правило, альдегиды, кетоны, карбоновые кислоты и их производные, фенолы, нитроалканы, гетероциклич. соед., производные ацетилена, синильную кислоту, напр.:

В некоторых случаях вместо CH₂O применяют алифатич. и ароматич. альдегиды и кетоны. Диальдегиды вступают в двойную конденсацию Манниха, напр., в синтезе алкалоида тропинона:

При использовании в качестве соед. с подвижным атомом Н спиртов, аминов, тиолов, фосфинов и др. реакция протекает соотв. как О-, N-, S- или Р-аминометилирование, напр.:

ROH + CH₂O + HNR'₂ → ROCH₂NR'₂;

R₂NH + CH₂O + HNR'₂ → R₂NCH₂NR'₂;

PH₃ + CH₂O + HNR₂ → P(CH₂NR₂)₃

Предполагают, что М. р. протекает через иминиевые соли, образующиеся из CH₂O и амина и реагирующие затем с образованием аминопроизводного, напр.:

Иногда в М. р. вводят заранее приготовленную соль иминия, напр. CH₂=NCH₃ Cl⁻, что облегчает проведение аминометилирования. Основания Манниха — промежут. продукты при получении ненасыщ. кетонов, альдегидов, нитросоединений и гетероциклов. Реакция применяется в синтезе прир. веществ и лек. препаратов. Открыта К. Маннихом в 1917.

^{Лит.: Вацуро К. В., Мищенко Г. Л., Именные реакции в органической химии, М., 1976, с. 268–69; Общая органическая химия, пер. с англ., т. 2, М., 1982, с. 524, 561, 603–04; Tramontini М., "Synthesis", 1973, № 12, р. 703–75.}

_{Е. Г. Тер-Габриэлян}