яды простейших

ЯДЫ ПРОСТЕЙШИХ

токсичные вещества небелковой природы, продуцируемые одноклеточными жгутиковыми (подкласс Phytomastigina, отряд Dinoflagellata, роды Gonyaulax, Gymnodinium, Peridinium, Girodinium, Noctiluca, Glenodinium), содержащимися в некоторых видах планктона.

При размножении динофлагеллят в воде скапливаются вещества, окрашивающие воду в ржаво-красный цвет и обусловливающие известное с древнейших времен экологич. явление "красного прилива", сопровождающееся массовой гибелью рыб и др. морских организмов, а также массовыми отравлениями жителей стран, употребляющих в пищу морепродукты (яды накапливаются в моллюсках, рыбах и др. морских организмах).

Наиб. изучен сакситоксин (продуцируют динофлагелляты Gonyaulax catenella, а также синезеленые водоросли) и его аналоги. Сакситоксин (формула I; R = R' = Н) — кристаллич. соед., раств. в метаноле, этаноле, не раств. в не полярных органических растворителях, устойчив в кислых средах, разлагается в растворах щелочей, устойчив до ~ 110 °C. ЛД₅₀ 8∙10⁻³ мг/кг (мыши, подкожно), ЛД₁₀₀ 4∙10⁻³ мг/кг (человек, перорально).

Рыбы, моллюски и амфибии более устойчивы к его действию, чем теплокровные. Сакситоксин обладает нейротропной активностью; вызывает паралич дыхат. мускулатуры, угнетение дыхат. и сосудо-двигат. центров. Первые симптомы отравления — онемение языка, губ, кончиков пальцев — проявляются спустя 30 мин после приема зараженной пищи. Далее развивается сердечно-сосудистая и дыхат. недостаточность. Смерть наступает спустя 1–12 ч вследствие остановки дыхания. Лечение — симптоматическое (искусств. дыхание, аналептики, сердечно-сосудистые средства, щелочное питье). Токсич. действие обусловлено блокадой Na-каналов электровозбудимых мембран нервных и мышечных клеток. Токсин применяют для количеств. оценки плотности Na-каналов в мембранах клеток, при изучении строения каналов. Полученные данные использованы для создания новых высокоэффективных лек. препаратов, напр. местных анестетиков. Полагают, что сакситоксин можно применять как антибластич. средство.

Неосакситоксин (I; R = OH, R' = Н) и гониатоксины I и II (формула I; соотв. R = Н, обладают несколько меньшей токсичностью; механизм действия, симптомы отравления, лечение поражений в осн. аналогичны сакситоксину.

Динофлагелляты Ptychodiscus brevis продуцируют группу токсинов, из которых наиб. изучен и активен бреветоксин А [формула II; R = CH₂С(=CH₂)CHO], действие которого обусловлено блокадой нервно-мышечной передачи. ЛД₅₀ бреветокси-на А (неочищенный препарат) 0,5 мг/кг (мыши, внутривенно). Симптомы отравления; слюнотечение, сильный насморк, самопроизвольная дефекация, вялый паралич мышц, заканчивающийся смертью от остановки дыхания.

Из динофлагеллят Dinophysis fortii, D. accuminata, Procentrum lima выделен ряд веществ, ответственных за отравления "диаретич. типа". Интоксикация сопровождается тошнотой, рвотой и очень сильными болями в области живота. Первые симптомы возникают спустя ~ 30 мин после приема зараженной пищи. Отравление вызывается окадаевой кислотой [III; R=CH₂CH(OH)COOH, R' = R" = H] и ее производными — динофизистоксинами I и III [формула III; R = CH₂CH(OH)COOH, R" = CH₃, соотв. R' = Н и R' = ацил], а также пектенотоксинами I и II (формула IV; соотв. R = OH и R = Н). Все токсины этой группы высокоактивны; ЛД₅₀ мг/кг (мыши, внутривенно): окадаевая кислота 0,12, пектенотоксины ~ 0,25. Динофизистоксины в дозах 0,03 мг вызывают тяжелую интоксикацию.

Один из наиб. мощных Я. п. майтотоксин продуцируется динофлагеллятами Gambierdiscus toxicus. Из этих же флагеллят, а также внутренностей мн. видов рыб (напр., мурены Lycodontis javanicus и макрели Scomberomorus commerson) выделен несколько менее активный сигуатоксин и др. Я. п. Эта группа токсинов служит причиной периодич. массовых пищ. отравлений ("сигуатера") жителей тропич. и субтропич. зон. Характерные признаки отравления: онемение языка и губ, сухость во рту, тошнота, боли в области живота и конечностей; в тяжелых случаях наблюдаются нарушение координации движений, параличи, кома и смерть.

Точная структура майтотоксина и сигуатоксина не установлена. Токсины имеют сходные структурные фрагменты. Мол. м. 1100–1500. ЛД₅₀ сигуатоксина разл. степени очистки 0,45–0,8 мг/кг (мыши, внутрибрюшинно); ЛД₅₀ майтотоксина ~ 0,0002 мг/кг (мыши, подкожно).

Сигуатоксин — липофильное соед., раств. в метаноле, петролейном и диэтиловом эфирах, хлороформе; не раств. в воде. Селективно действует на потенциалзависимые Na-каналы в нервных и мышечных клетках, а также в синаптич. окончаниях. В синаптосомах мозга стимулирует высвобождение нейромедиаторов -аминомасляной кислоты и дофамина, действие на адренергич. нервные окончания связано с высвобождением катехоламина. Видимо, нарушения проницаемости мембран нервных клеток в значит. части имеют необратимый характер, т. к. повторные отравления обычно протекают в более тяжелой форме и чаще завершаются смертельным исходом.

Майтотоксин обладает мощным паралитич. действием, обусловленным модификацией потенциалзависимых Са-каналов, повышением концентрации Ca²⁺ внутри нервных клеток, спонтанным выбросом ацетилхолина и устойчивой постсинаптич. деполяризацией.

^{Лит.: Yasumoto Т. [а. о.], "Tetrahedron", 1985, v. 41, № 6, p. 1019–25; Shimizu Y. [а. о.], "J. Am. Chem. Soc.", 1984, v. 106, №21, p. 6433–34. Cм. также лит. при ст. яды животных.}

_{Г. И. Дрозд}