липоевая кислота
ЛИПОЕВАЯ КИСЛОТА [3-(4-карбоксибутил)-1,2-дитиолан, тиоктовая кислота]
мол. м. 206,192; кофермент, участвующий в каталитич. реакциях переноса атомов Н и ацильных групп; незаменимый фактор роста (витамин) для молочнокислых бактерий, которые его не синтезируют.
С ферментами связан пептидной связью, образованной его карбоксильной группой и ε-аминогруппой остатка лизина в молекуле апофермента. В природе присутствует в тканях животных, растений и в микроорганизмах в виде физиологически активного правовращающего изомера — лимонно-желтое кристаллич. вещество; т. пл. 46–47 °C, [α]D25 + 96,7° (концентрация 1,88 г в 100 мл бензола); не раств. в воде, раств. в этаноле, хорошо раств. в хлороформе, эфире, циклогексане; λмакс335 нм. Под действием растворов щелочей полимеризуется, образуя линейные полимеры, в которых остатки Л. к. связаны дисульфидными мостиками. Под влиянием восстановителей (напр., NaBH4) легко превращ. в 6,8-дитиооктановую (6,8-дигидролипоевую) кислоту HS(CH2)2CH(SHXCH2)4COOH. Л. к. наряду с тиаминдифосфатом (ТДФ, коферментная форма тиамина) — один из необходимых коферментов пируватдегидрогеназного ферментного комплекса, осуществляющего в живых клетках окислит. декарбоксилирование α-оксокислот, напр. пировиноградной и α-оксоглутаровой. Эти превращ. по-разному протекают у микроорганизмов и у животных. Так, в клетках дрожжей при этом образуется ацетальдегид и уксусная кислота; в клетках животных пировиноградная кислота (образуется в организме в результате гидролитич. расщепления глюкозы) превращ. в ацетилкофермент А [КоАSC(O)CH3]. Предполагают, что в последнем случае механизм реакции включает взаимод. пировиноградной кислоты (формула I) с тиазольным циклом ТДФ (вся молекула кофермента не показана) и перенос т. наз. ацетальдегидного эквивалента с пировиноградной кислоты восстановленную форму Л. к.:
В результате образуется ацетилдигидролипоевая кислота (II), ацетильная группа которой переносится затем на кофермент А (КоASH) с образованием KoASC(O)CH3 и дигидролипоевой кислоты. Последняя под действием НАД-зависимого фермента окисляется до Л. к. КоASC(O)CH3 — важный метаболит в цикле трикарбоновых кислот. В организме Л. к. ускоряет окисление глюкозы, ее фосфорилирование, гликолиз и увеличивает накопление гликогена в печени. Л. к. обладает также детоксифицирующим действием при отравлениях фосфорорг. соед., тяжелыми металлами и их солями, цианидами, этанолом и др. Биосинтез Л. к. у животных и человека осуществляется гл. обр. в кишечной флоре по схеме:
D,L-Л.к. (т. пл. 59–60 °C) синтезируют конденсацией хлорангидрида моноэфира адипиновой кислоты с этиленом, восстановлением образующегося эфира 6-оксо-8-хлороктановой кислоты до 6-гидрокси-8-хлороктаноата, хлорированием его до 6,8-дихлороктаноата и тионированием последнего с помощью Na2S2. D,L-Л. к. и ее амид применяют как лекарственное средство при коронарном атеросклерозе, заболеваниях печени и диабетич. полиневрите. Потребность человека 1–2 мг/сут, что обычно обеспечивается синтезом Л. к. в организме.
Лит.: Хайлова Л. С., Юркевич А. М., Северин С. Е., в кн.: Коферменты, под ред. В. А. Яковлева, М., 1973, с. 256–90; Bullock M. W. [а.о.], "J. Amer. Chem. Soc", 1952, v. 74, p. 3455.
А. М. Юркевич
Химическая энциклопедия