антибиотики
АНТИБИОТИКИ (от греч. and- — приставка, означающая противодействие, и bios — жизнь)
вещества, синтезируемые микроорганизмами, и продукты хим. модификации этих веществ, избирательно подавляющие рост патогенных микроорганизмов, низших грибов, а также некоторых вирусов и клеток злокачеств. новообразований.
Описано более 6 тыс. прир. А., однако широко применяются только ок. 50. При определении эффективности А. учитывают их антимикробную активность в организме, скорость развития устойчивости у микроорганизмов в ходе лечения, степень проникновения в очаги поражения, возможность создания терапевтич. концентраций в тканях и жидкостях больного и продолжительность их поддержания, сохранение действия в разл. условиях.
Большинство А. получают в промышленности микробиол. синтезом — в ферментерах на спец. питательных средах. Синтезированные микроорганизмами А. извлекают и подвергают хим. очистке с использованием разл. методов. Осн. продуценты А. представляют собой почвенные микроорганизмы — лучистые грибы (актиномицеты), плесневые грибы и бактерии. Молекулы прир. А. не всегда обладают удовлетворит. химиотерапевтич. и фармакологич. свойствами. Кроме того, широкое распространение получили резистентные формы микроорганизмов, обладающие способностью разрушать А., гл. обр. путем воздействия на них своими ферментами. Поэтому осн. направление создания новых А. — хим. и микробиол. модификации прир. А. и получение т. наз. полусинтетич. А. Описано ок. 100 тыс. полусинтетич. А., однако лишь некоторые обладают ценными для медицины свойствами. Ряд прир. А., особенно бензилпенициллин, цефалоспорин, сифамицин, используют гл. обр. для получения полусинте.ич. производных.
Для ряда А. разработаны методы полного хим. синтеза, которые, однако, сложны и экономически не обоснованы. Лишь левомицетин, хлорамфеникол и циклосерин получают синтетически.
А. принадлежат к самым разл. классам хим. соединений — аминосахарам, антрахинонам, гликозидам, лактонам, феназинам, пиперазинам, пиридинам, хинонам, терпеноидам и др. наиб. значение имеют
По молекулярному механизму действия различают след. группы А.: 1) ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизмов (пенициллины, циклосерин и др.); 2) ингибиторы функций мембран и обладающие детергентными свойствами (полиены, новобиоцин и др.); 3) ингибиторы синтеза белка и функций рибосом (тетрациклины, макролидные антибиотики и др.); 4) ингибиторы метаболизма РНК (напр., актиномицины, антрациклины) и ДНК (митомицин С, стрептонигрин). Знание механизма действия А. позволяет судить не только о направленности химиотерапевтич. эффекта ("мишень" А.), но и о степени его специфичности. Так,
По направленности (спектру) действия различают след. А.: 1) активные в отношении грамположит. микроорганизмов — макролидные антибиотики, линкомицин, фузидин и др.; 2) широкого спектра действия, т. е. активные в отношении как грамположительных, так и грамотрицат. микроорганизмов, — тетрациклины, аминогликозиды и др.; 3) противотуберкулезные-стрептомицин, канамицин, рифампицин, циклосерин и др.; 4) противогрибковые — гл. обр. полиены, напр. нистатин, леворин, гризеофульвин; все они действуют на цитоплазматич. мембрану патогенных грибов; эффективны при микозах разл. этиологии; 5) активные в отношении простейших-трихомицин, паромомицин; 6) противоопухолевые — актиномицины, антрациклины, блеомицины; ингибируют синтез нуклеиновых кислот; как правило, применяются в комплексе с др. препаратами (в т. ч. гормональными) наряду с лучевой терапией и оперативным лечением. Ряд А., в частности производные рифамицина, обладают противовирусной активностью, но не используются при лечении заболеваний вирусной этиологии.
При длит. применении некоторые А. могут оказывать токсич. действие на центр, нервную систему, слуховой нерв и т. п., подавлять иммунобиол. реакции организма, вызывать аллергич. реакции. По выраженности побочных явлений А. не превосходят др. группы лекарственных средств.
А. применяются для лечения болезней человека и животных, защиты растений, в животноводстве для улучшения роста и развития молодняка (добавки А. к кормам), в пищ. промышленности при консервировании продуктов. Однако их бесконтрольное применение может привести к нежелат. последствиям, прежде всего к распространению устойчивых к А. возбудителей внехромосомной природы, которые вызывают тяжелые болезни человека, а также к аллергич. реакциям вследствие остаточных количеств А. в пищ. продуктах. Законодательством ряда стран запрещено или ограничено применение одних и тех же А. в медицине, животноводстве и пищ. промышленности. Некоторые А. широко используют при биохим. и молекулярно-биол. исследованиях как специфич. ингибиторы определенных метаболич. процессов в клетках живых организмов.
Наряду с развитием традиц. способов создания новых А. (поиск микроорганизмов-продуцентов, модификации прир. А.) все большее место в решении этой задачи занимают методы генетич. инженерии и совр. биотехнологии.
Лит.: Антибиотики, Л., 1970; Сазыкин Ю. О., Биохимические механизмы резистентности к ингибиторам белкового синтеза, М., 1972; Молекулярные основы действия антибиотиков, пер. с англ., М., 1975; НавашинС.М., Фомина И. П., Рациональная антибиотикотерапия, 4 изд. М.. 1982.
С. М. Навашин
Химическая энциклопедия