гепарин

ГЕПАРИН (от греч. hepar — печень)

протеогликан соединительной ткани, обладающий антикоагулянтным и гиполипидемич. действием. В молекуле нативного Г. протяженные полисахаридные цепи присоединены к белковой цепи, структура которой полностью не выяснена. В узле углевод-белковой связи содержится фрагмент галактоза — галактоза-ксилоза, в котором ксилоза присоединена О-гликозидной связью к группе OH остатка L-серина или L-треонина. Полисахаридные цепи молекулы Г. (см. формулу) построены из чередующихся остатков α-D-глюкозамина и уроновой кислоты с 1 → 4-связями между ними. Большинство остатков глюкозамина сульфатировано по аминогруппе и группе OH в положении 6; небольшая часть аминогрупп м. б. ацетилирована, а О-сульфатные группы могут отсутствовать или занимать положение 3. Звенья уроновой кислоты представляют собой остатки α-L-идуроновой кислоты (гл. обр. в виде 2-сульфата) или эпимерные по C₅ остатки β-D-глюкуроновой кислоты.

Биол. активность Г. обусловлена его углеводными цепями; при получении мед. препарата Г. осуществляется их отщепление от белковой части молекулы. Выделенный поли-сахарид довольно устойчив к кислотному гидролизу, однако в кислой среде легко десульфатируется (в первую очередь у атомов N) и теряет антикоагулянтные свойства.

Механизм действия Г. обусловлен его способностью специфически связываться с антитромбином III, что резко повышает ингибирующее действие последнего по отношению к тромбину и др. протеазам, участвующим в свертывании крови. Для такого связывания необходима вполне определенная комбинация моносахаридных звеньев на достаточно протяженных участках полисахарида. Активному антикоагулянтному центру соответствует последовательность остатков 2–6, среди которых остатки 2, 3 и 4-минорные компоненты молекулы.

Г. вырабатывается в тканях специализированными (т. наз. тучными) клетками. Препарат Г. получают из легких и печени рогатого скота в виде Na-соли (мол. м. 17–20 тыс.) — аморфного продукта, легко растворимого в воде. Количеств. определение Г. основано на измерении биол. активности препарата или смещения растворов некоторых красителей (напр., азура А) в присутствии Г.

Препараты Г. применяют в хирургии для предотвращения свертывания крови при длительных операциях с искусств. кровообращением, для предупреждения послеоперационных тромбозов, лечения инфарктов миокарда и атеросклероза и др.

^{Лит.: Джинлоз Р. В., Гепарин, в кн.: Методы химии углеводов, пер. с англ., М., 1967, с. 364–37; Heparin. New biochemical and medical aspects, ed. by I. Witt, B.-N. Y., 1983.}

_{А. И. Усов}