СИНДРОМ МАРФАНА

мед.

Синдром Марфана — наследственное заболевание соединительной ткани с вовлечением скелетно-мышечной и сердечнососудистой систем и патологией глаз. Все доказанные случаи синдрома Марфана — следствие мутации гена фибриллина-1 (#154700, 15ql5-q21.3, ген FBN1 [434797], ЭД. Выявлено множество различных мутаций, что объясняет значительную клиническую полиморфность заболевания. Свыше 15% случаев -следствие новых мутаций. Атипичные формы синдрома Марфана могут быть вызваны мутациями в других генах, например в гене белка, трансформирующего фактор роста р (602091, 14q24, ген LTBP3, R). Частота — 1 случай на 10 000-20 000. Патоморфология

● Кистозный некроз средней оболочки аорты

● Мик-соматозная дегенерация клапанов сердца.

.

❐ Клиническая картина

● Скелетно-мышечная система

● Высокий рост

● Астеническое телосложение (длина конечностей не пропорциональна длине туловища)

● Арахнодактилия (длинные тонкие пальцы)

● Деформация грудной клетки

● Высокое арковидное нёбо

● Кифосколиоз

● Слабость связочного аппарата.

● ССС

● Дилатация корня аорты

● Аортальная регургитация

● Расслаивающая аневризма аорты

● Пролапс митрального клапана

● Регургитация крови при недостаточности митрального клапана.

● Глаза

● Иридоденез (дрожание хрусталика вследствие слабости цинновой связки)

● Подвывих хрусталика

● Отслойка сетчатки

● Близорукость высокой степени.

● Другие симптомы (редко)

● Геморрагический синдром

● Спонтанный пневмоторакс.

.

❐ Дифференциальный диагноз

● Гомоцистинурия (236200) — клиника болезни Марфана, умственная отсталость, в моче — гиперэкскреция гомоцистина и метионина

● Контрактурная арахнодактилия

● Синдром Билса (121050, ген фибриллина-2 FBN2, 5q23-q31, R) -разновидность болезни Марфана с нарушением синтеза белка фибриллина-2

● Синдром Элерса-Данло-Русакова (разные типы)

● Расслоение стенки артерий с лентигинозом (600459)

● Синдром врождённой гиперрастяжимой кожи с марфаноподобным фенотипом (* 150240, 7q31.1-q31.3, R)

● Трисомия 8 имеет костные проявления, как при синдроме Марфана, но без глазных и сердечно-сосудистых признаков

● Марфаноидное телосложение с микроцефалией и гломерулонефритом (248760, р). Клинически: умственная отсталость, микроцефалия, высокое нёбо, проптня, марфаноидный внешний вид, гломерулонефрит, почечная недостаточность, расширение IV желудочка. Лабораторные исследования неспецифичны

● Отмечают непостоянную гиперэкскрецию гликозаминогликанов и оксипролина с мочой

● Рекомендовано исследование уровня гомоцистина в моче, чтобы исключить гомоцистинурию.

.

❐ Специальные исследования

● Исследование с применением щелевой лампы — слабость циановой связки, склонность к подвывиху хрусталика

● Обзорные рентгенограммы позвоночного столба в период роста — обнаружение и оценка выраженности сколиоза

● Ежегодные скри-нинговые эхокардиограммы, начиная с пубертатного периода, -бессимптомная дилатация корня аорты и дегенерация клапанов.

.

❐ Лечение:

Тактика ведения. Наблюдение у участкового терапевта, кардиолога, офтальмолога и хирурга-ортопеда (при возможности, генетическое консультирование). Физическую активность следует ограничить.

✎ Хирургическое лечение. Реконструктивная сердечно-сосудистая операция.

✎ Лекарственная терапия:

● Пропранолол (анаприлин) может отсрочить развитие или замедлить прогрессирование расслоения аорты. Дозу подбирают до достижения желаемой ЧСС (в покое — 60 в мин, при нагрузке — не более 80 в мин)

● Эстрогены в сочетании с прогестероном для стимуляции пропорционального полового созревания у девушек (под наблюдением эндокринолога).

.

❐ Наблюдение

● Частые обследования (по крайней мере два раза в год) в период роста, особенное внимание слудет обращать на ССС и позвоночник (сколиоз)

● При поражении сердца или увеличении диаметра корня аорты более 50 мм необходимо рассмотреть возможность хирургического вмешательства

● При наличии подвывиха хрусталика — хирургическая коррекция, но учитывая высокий риск развития глаукомы, операцию нужно предлагать только тем, кто не может обойтись корригирующими линзами.

.

❐ Осложнения

● Септический эндокардит

● Расслаивающая аневризма аорты

● Недостаточность аортального или митрального клапана

● Дилатация сердца

● Отслойка сетчатки.

✎ Течение и прогноз: До широкого распространения хирургической коррекции сердечно-сосудистой патологии большинство пациентов с синдромом Марфана умирали до 35 лет. При адекватной коррекции продолжительность жизни большинства пациентов может быть нормальной.

Беременность. Беременных женщин с синдромом Марфана нужно вести как пациенток высокого риска, лучше с участием кардиолога. Результат обычно благоприятный.

✎ МКБ: Q87.4 Синдром Марфана

✎ MIM :. Синдром Марфана:

● классическая форма (154700)

● атипичная форма (6020R)

✎ Литература: Pyeritz RE, McKusick VA: The Marfan Syndrome: Diagnosis and Management. New Engi J Mod 300: 772-777, 1979; Scriver RC et al: The Metabolic Basis of Inherited Disease, 7th Ed. New York, McGraw Hill, 1995